Papi Dak是第一个治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂。

　　帕比司他是诺华公司开发的一种异羟肟酸类小分子组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂，2015年2月23日获美国食品和药品监管局(FDA)批准上市。帕比司他是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，具有一种新的作用机制，通过阻断组蛋白脱乙酰酶(HDAC)发挥作用，能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。

　　临床研究显示，帕比司他对延长多发性骨髓瘤患者生存期具有肯定作用，为晚期多发性骨髓瘤患者生存质量的改善带来了新的希望。目前临床抗肿瘤药物多种多样，但均或多或少的存在疗效有限、毒副作用强等弊端，帕比司他是一种以表观遗传学为基础的重要抗肿瘤药物，对白血病及多种实体肿瘤细胞均具有抑制和杀伤作用，能够在减轻正常组织所受损伤的同时保证较高的特异性、选择性，有望成为理想的化疗药物。

　　通过大量的细胞实验，包括HCT116细胞、A549 (NSCLC)、MDA435细胞、造血细胞株等，最终发现LAQ824具有良好的抗肿瘤活性和诱导细胞凋亡的作用。并且在正常人的细胞中使用高剂量的LAQ824，只会观察到细胞周期被抑制，而不会发散细胞凋亡，一旦停止使用LAQ824，正常细胞就会恢复正常状态。

　　于是研究人员对LAQ824做了临床前研究，发现它能被肿瘤细胞快速吸收，在狗和人体中它的活性代谢物能够稳定地存在，但是，在体内实验却发现，LAQ824对CYPs 1A2、2D6、2C9、2C19和E1有微弱地抑制作用，对CYP3A4/5有中等强度抑制作用，这就导致在与其他药物合用时，LAQ824的血药浓度会偏高。在安全性方面，主要集中在肠道反应、免疫抑制、与造血功能功能方面，有实验证明，中国仓鼠摄入LAQ824之后，会有染色质断裂的危险。为了寻求更安全的化合物，研究人员对LAQ824进行优化。

　　综合安全性、细胞毒性、与抑制剂效果等各方面考虑，最终得到LBH589作为候选药物，也就是所说帕比司他(Panobinostat)，经过大量临床试验，于2015年2月23日由美国FDA批准上市，商品名帕比司他,是第一款治疗多发性骨髓瘤的HDAC抑制剂。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(PANOBINOSTAT)是一种以表观遗传学为基础的抗肿瘤药物

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