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众所周知,尿白蛋白增加是糖尿病肾病早期的临床表现之一,EMPA⁃REG OUTCOME研究在6124例糖尿病患者中观察到,恩格列净降低了糖尿病患者进展至大量蛋白尿,尿白蛋白/肌酐比值(UACR)>300mg/g的风险(恩格列净组11.2%,安慰剂组 16.2%,降低 38%,P<0.001)。研究者对EMPA-REG OUTCOME研究进行进一步分析,根据随机化前基线UACR数据,将受试者分为三组(正常白蛋白尿:UACR<30mg/g,微量白蛋白尿30≤UACR≤300mg/g,大量白蛋白尿:UACR>300mg/g),使用混合模型重复测量方差分析法分析恩格列净治疗对白蛋白尿的短期和长期影响。
结果发现,对基线无蛋白尿、伴微量蛋白尿和伴大量蛋白尿的患者,恩格列净均可显著降低其UACR,且蛋白尿越严重者疗效越佳。治疗12周,恩格列净组基线伴有正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患者的经安慰剂校正的UACR几何平均数比分别较基线降低-7%、-25%和-32%;且随访期间,接受恩格列净治疗的各组患者UACR均低于安慰剂组。
此外,更值得注意的是,接受恩格列净治疗的患者更有可能从微/大量白蛋白尿转为正常白蛋白尿。而从正常白蛋白尿转为微量白蛋白尿或大量白蛋白尿持续恶化的可能性较小[HR 0.84(0.74,0.95),P=0.0077]。
恩格列净可减少肾脏硬终点事件的发生
恩格列净对糖尿病肾病的保护作用不仅体现在改善蛋白尿,还表现为减少长期随访患者中肾脏硬终点事件(如进展为ESRD、因肾脏疾病死亡)的发生。EMPA⁃REG OUTCOME研究纳入了7020例eGFR≥30 ml/min/1.73m2的心血管高危的T2DM患者,观察恩格列净对复合肾脏终点——肾病新发或肾病恶化(包括进展到大量蛋白尿、肌酐水平倍增、启用肾脏替代治疗和因肾脏疾病死亡)的影响。经过3年的随访,恩格列净可显著降低39%的T2DM患者新发肾病或肾病恶化风险[HR 0.61(0.53,0.70),P<0.001]。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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