培唑帕尼肾癌药副作用，培唑帕尼和阿西替尼

　　2013年发表于《新英格兰医学杂志》的COMPARZ研究是首项头对头对比培唑帕尼与舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌的疗效与安全性的Ⅲ期临床研究。该项随机、开放标签、非劣效性研究共纳入1110例既往未经全身治疗的局部晚期肾透明细胞癌患者，随机分入培唑帕尼800 mg/d持续给药方案组，或舒尼替尼50 mg/d给药4周、停药2周的6周治疗方案组。主要终点为独立评估的PFS,如果风险比（HR）的95%可信区间（CI）上限＜1.25则达到非劣效性。次要终点包括OS、ORR、安全性和生活质量。在治疗的第6、12、18和24周进行1次病情评估，此后每12周评估1次。安全性评估在以6周为周期时，分别在第1周期的第1、14、28和42天，第2～9周期的第28和42天，第10周期开始的第42天进行。

　　同为多靶点VEGFR-TKI 的培唑帕尼与舒尼替尼，在既往与干扰素或安慰剂的比较研究中均已展示一线治疗肾细胞癌的PFS获益。不同研究数据的间接比较也表明，培唑帕尼和舒尼替尼治疗肾细胞癌的PFS 相似，但由于两者对治疗靶点的选择性差异，经培唑帕尼治疗者，发生疲劳、手足综合征、口腔炎和骨髓抑制的比例均低于舒尼替尼。

　　结果显示，培唑帕尼与舒尼替尼的治疗效果并无显著差异，但安全性和生活质量更优。培唑帕尼治疗组独立评估的中位PFS与舒尼替尼相当（8.4个月对9.5个月），疾病进展或全因死亡的HR为1.05（95%CI 为0.90～1.22），达到非劣效性终点。次要终点方面，培唑帕尼治疗组ORR显著高于舒尼替尼（31%对25%，P=0.03）。中期分析OS 在培唑帕尼与舒尼替尼两个治疗组相当（28.4个月对29.3个月），培唑帕尼的死亡HR为0.91（95%CI为0.76～1.08）。并且无论是MSKCC评分为良好、中等，还是较差人群，两个治疗组相似的OS 表现具有一致性。

　　另外，培唑帕尼和舒尼替尼治疗组的中位持续治疗时间相当（8.0个月对7.6 个月），但安全性表现却不尽相似。与培唑帕尼相比，舒尼替尼治疗组有更多患者发生疲劳（63%对55%）和手足综合征（50%对29%）。经舒尼替尼治疗后，发生任何级别或3~4级白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等血液学异常的患者比例也相对更高。而培唑帕尼治疗组血液学检查的波动幅度小于舒尼替尼，但发生ALT升高和高胆红素血症的患者比例高于舒尼替尼。与药物相关的致命性毒副反应在舒尼替尼治疗组有8例发生，而培唑帕尼组仅有3例。

　　在治疗最初6个月进行的健康相关生活质量评估显示，14项条目中有11项（P 值均＜0.05）支持培唑帕尼优于舒尼替尼，尤其是培唑帕尼组的患者受疲劳、口咽疼痛、手脚疼痛的影响更少。COMPARZ研究提示，培唑帕尼与舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌的疗效并无差异，但从安全性和生活质量角度考虑，培唑帕尼是更为适合的靶向治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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