met外显子14跳读突变肺癌，met14外显子跳跃突变克唑替尼耐药

　　Tepotinib（特泊替尼）是一种MET抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET基因改变，包括METex14跳跃改变、MET扩增等引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。

　　VISON试验在11个国家的130多个研究中心开展。队列A纳入了携带MET外显子14跳跃突变的患者，队列B纳入了携带MET扩增（但未携带MET外显子14跳跃突变）的患者，目前队列C正在纳入携带MET外显子14跳跃突变的患者，目的是对队列A的结果进行验证分析。本文报告队列A的结果，评估了泊替尼（500 mg，每日口服一次）的抗肿瘤活性和副作用。

　　年龄≥18岁；携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC；ECOG评分：0-1分；EGFR突变或ALK重排均为阴性；患者之前可因晚期或转移性肺癌接受过最多两个疗程治疗；神经功能稳定且糖皮质激素正在逐渐减量的脑转移患者，以及转移灶最长径≤1 cm，未经治疗且无症状的脑转移患者。主要终点是客观缓解；次要终点包括研究者判定的客观缓解、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。

　　截至2020年1月1日，共计152例患者接受了特泊替尼治疗，99例患者接受了至少9个月随访。液体活检组包括66例患者，组织活检组包括60例患者。两种方法检测均为阳性则有27例。在疗效人群的99例患者中，合并活检组ORR为46%，均为部分缓解，无论患者的基线特征如何以及此前治疗线数有多少，缓解率均相似。通常在治疗开始后6周内既有疾病缓解迹象。

　　DoR为11.1个月（液体活检组为9.9个月，组织活检组为15.7个月）； PFS为8.5个月（液体活检组为8.5个月，组织活检组则为11.0个月）；OS为17.1个月（95% CI，12.0～26.8）。研究者判定的结果与此相似。ORR为56%，2例患者达到完全缓解，53例患者达到部分缓解。在11例脑转移患者中，独立审核委员会判定的ORR为55%，DOR为9.5个月，PFS为10.9个月。

　　在安全性人群的152例患者中，89%的患者报告的不良事件被研究者判定为与特泊替尼相关。28%的患者报告的不良事件为3级或更高级别，最常见的3级或更高级别不良事件是外周水肿（7%）。淀粉酶和脂肪酶水平升高常见，但均属于轻度至中度升高，并且属于无症状的升高，也未出现胰腺炎症状。33%的患者因治疗相关不良事件而将药物减量，11%的患者永久性停药；药物减量或停药的主要原因包括外周水肿、胸腔积液或呼吸困难。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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