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非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%~90%,约2%~7%的NSCLC患者存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排。ALK重排(或ALK阳性)的发现促进了以ALK为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的研发。2011年,第一个ALK抑制剂克唑替尼在美国获批用于治疗ALK阳性NSCLC。在初治或化疗经治ALK阳性NSCLC患者中,克唑替尼都能显著延长中位无进展生存(PFS),并较化疗有更高的反应率。然而,由于ALK基因突变或通路的代偿性变化,大部分患者在服用克唑替尼1到2年内会出现耐药。
第二代ALK抑制剂展现出了更强的对靶点的亲和力,且通过血脑屏障的浓度更高。目前已有两种二代ALK抑制剂被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗因克唑替尼耐药或不耐受而进展的ALK阳性NSCLC包括获批的色瑞替尼和获批的阿来替尼。
既往色瑞替尼的临床疗效和安全性证据来自于临床试验,而真实世界的治疗反应和剂量模式尚不明确。本研究调查了美国临床实践中转移性ALK阳性NSCLC患者使用色瑞替尼的治疗模式、剂量和早期结果。
本研究旨在评估治疗方案、色瑞替尼剂量、早期转归、不同剂量的胃肠道不良事件发生率(AE)和食物摄入指导,并对OS进行了分析。
患者纳入标准:原发性NSCLC诊断,分子学检测有ALK重排,诊断原发性NSCLC时至少年满18岁,局晚期或转移性NSCLC接受过克唑替尼治疗,在FDA批准色瑞替尼上市后任何非临床试验中,克唑替尼之后接受过色瑞替尼治疗的患者。
研究表明,色瑞替尼治疗转移性ALK阳性NSCLC有效:无论治疗转移部位和初始剂量如何,大多数患者不仅达到了完全或部分缓解,而且始终处于高水平。此外,一个重要的发现是,较小色瑞替尼初始剂量似乎并未与较低的疗效(完全或部分缓解率)相关。
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