APELLISAbol (piqray)是雌激素受体阳性乳腺癌耐药的新疗法吗？

磷脂肌醇3-激酶（PI3K）是重要的生长因子信号转导通路之一，可活化细胞质膜成分磷脂肌醇，使蛋白激酶B（PKB或AKT）由细胞质定位于细胞膜，继而被磷酸化激活，参与信号转导，对细胞的存活和增殖起重要的作用。PI3K通路激活常见于雌激素受体阳性、内分泌治疗耐药的乳腺癌患者。

　　《美国医学会杂志》肿瘤学分册正式发表了一项研究报告，评定了口服PI3Kα特异抑制剂阿培利司（BYL719、阿吡利塞、阿培利司）＋氟维司群用于雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者的最大耐受剂量、安全性和活性。

　　该国际多中心非盲单组1b期研究从10个中心入组PIK3CA突变型或野生型雌激素受体阳性晚期乳腺癌抗雌激素治疗期间或之后疾病进展的87例绝经后女性（年龄中位58岁、范围37～79岁，既往抗肿瘤治疗：中位5线、范围1～16线）。剂量递增阶段：阿培利司从每天300毫克开始递增剂量（9例300毫克、8例350毫克、70例400毫克）＋氟维司群每天500毫克固定剂量；剂量扩大阶段：阿培利司2期推荐剂量＋氟维司群。主要研究终点为阿培利司＋氟维司群的最大耐受剂量。次要终点包括安全性和初步活性。

　　结果，剂量递增期间，报告限制剂量毒性反应患者1例（阿培利司400毫克时：2级腹泻，3级呕吐、疲劳和食欲减退）。联合氟维司群的阿培利司最大耐受剂量为每天400毫克、2期推荐剂量为每天300毫克。总体而言，阿培利司每天400毫克时，无论因果关系、发生率≥10%的最常见3～4级不良事件：高血糖19例（22%）、斑丘疹11例（13%），由于不良事件而永久停药患者9例。阿培利司最大耐受剂量的中位无进展生存5.4个月（95%置信区间：4.6～9.0个月）。

　　阿培利司每天300→400毫克＋氟维司群的中位无进展生存：PIK3CA突变型：9.1个月（95%置信区间：6.6～14.6个月）；PIK3CA野生型：4.7个月（95%置信区间：1.9～5.6个月）；

　　肿瘤客观缓解率：

　　PIK3CA突变型：29%（95%置信区间：17%～43%）

　　PIK3CA野生型：0

　　因此，该研究结果表明，对于雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者，阿培利司＋氟维司群的安全性可控，PIK3CA突变型与野生型相比，临床效果更好。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)对HR+/HER2转移性乳腺癌有抑制作用？

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