venetoclax维奈托克说明书，维奈托克Venetoclax

时间：2022.08.23作者： 浏览次数：228

　　目前关于venetoclax（维奈托克）单药治疗CKT CLL患者的数据有限，一项分析表明CKT患者的预后较NCKT患者差，而另一项分析表明CKT患者的疗效并不差。最近的数据表明接受一线伊布替尼治疗的初治CLL患者，与接受伊布替尼治疗的R/R CLL患者相比，其无进展生存期（PFS）相当，与CKT无关。

　　CLL14研究是一项全球性的3期随机试验，该试验表明了在所有高危组患者中（包括TP53突变和 IGHV未突变），与苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗（obinutuzumab）（ClbG）组相比，维奈托克+奥妥珠单抗（VenG）组的PFS有所改善。在432例患者中，397例（91.9％）成功进行了染色体分析，其中ClbG组197例，VenG组200例。总体而言，在ClbG组中30例（15.2％）患者有CKT,VenG组中有34例（17.0％）。

　　在ClbG组中，NCKT患者的中位年龄为71岁，CKT患者的中位年龄为74岁。13例NCKT患者（8.0％）和9例CKT患者（31.0％）存在del(17p）或TP53突变或两者兼有。在95例NCKT患者（58.6％）和18例CKT患者（62.1％）中检测到IGHV未突变。

　　在VenG组中，NCKT患者的中位年龄为72岁，CKT患者的中位年龄为69岁。12例NCKT患者（7.4％）和11例CKT患者（33.3％）存在del(17p）或TP53突变或两者都有。在96例NCKT患者（61.5％）和20例CKT患者（66.7％）中检测到IGHV未突变。在两组中，大多数CKT患者CLL国际预后指数为高危或极高危（分别为82.2％和79.3％），与NCKT患者相当。

　　在ClbG组中，CKT患者治疗后3个月的总缓解率（ORR）低于NCKT患者（50% vs 78％；P≤0.003）。CKT患者的完全缓解率是10％，NCKT患者是27.5％（P =0 .041）。相比之下，在VenG组中CKT和NCKT患者之间未观察到差异，ORR分别为82.4％和87.3％（P=0.42），完全缓解率分别为50.0％和51.8％（P=0.85）。

　　在ClbG组中，CKT患者完成治疗后3个月的MRD阴性率（＜10-4）低于NCKT患者（外周血MRD阴性率[20.0％ vs 40.1％; P =0.041]；骨髓MRD阴性率[0.0％和22.2％；P≤0.002]）。外周血MRD中危水平（13.3％vs 24.0％; P=0.60）和骨髓MRD中危水平（20.0％vs 25.1％; P=0.56；MRD中危水平≥10-4且＜10-2）患者的比例在CKT和NCKT患者中是相当的。

　　在维奈托克组中，CKT和NCKT患者之间的MRD阴性率没有显著差异，外周血MRD阴性率分别为79.4％和77.1％（P=1.0），骨髓MRD阴性率分别为58.8％和57.8％（P=1.0）。同样，外周血（5.9％ vs 4.8％；P=5.69）和骨髓（5.9％ vs 6.6％；P=51.0）MRD中危水平比例相当。

　　与NCKT患者相比，CKT患者不仅ORR降低，MRD阴性率降低，而且PFS和OS显著缩短。另外，无论是否存在del(17p)或TP53突变，均可观察到这种结果，这也支持了CKT可能是独立不良预后因素的假设。

　　维奈托克组的结果一致显示，在CKT和NCKT患者中，ORR、PFS和OS相似。尽管从Kaplan-Meier曲线可以得出PFS变短的趋势，然而，这种差异没有统计学意义，并且鉴于与ClbG组结果相反，即CKT和NCKT患者之间的缓解率和MRD阴性率没有差异，因此有理由认为VenG对CKT患者的疗效与NCKT患者相似。因此，有必要进行更长的随访，以了解CKT和NCKT患者的这些深度缓解是否是持续的。