PadcevEnfortumab在尿路上皮癌中的作用机制是什么？

膀胱癌是在膀胱的组织中形成癌细胞的疾病，尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌全部病例的90％。尿路上皮癌在男性肿瘤发病率中位列第四，我国总体发病人数仅次于美国居全球第二，65岁以下的人群发病人数占40％，且有年轻化的趋势。

　　恩诺单抗（enfortumab vedotin-ejfv）是一种针对Nectin-4的ADC, Nectin-4是一种位于大多数尿路上皮癌细胞表面的黏附蛋白。它由一种完全的人IgG1-kappa抗体通过蛋白酶可裂解连接物与微管破坏剂MMAE结合而成。

　　非临床数据表明，恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。对于转移性晚期尿路上皮癌患者来讲，铂类化疗是首选治疗标准。然而，对于不符合铂类治疗资格的患者，尽管可以用吉西他滨加卡铂的方案作为替代，但是这个方案的治疗效果却不尽人意。

　　2020年的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会公布了Ib/II期临床试验EV-103数据，评估了恩诺单抗免疫联合疗法的安全性和有效性。EV-103试验共纳入45名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌并且不适合接受基于顺铂的化疗方案的患者（中位年龄69岁），平均接受九个疗程的恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法治疗后。

　　试验结果显示，恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法中位随访11.5个月确认的客观缓解率（ORR）为73.3％，有效率为73％ ，完全缓解率为15.6％，部分缓解率（PR）为57.8％，疾病控制率高达93.3％。无进展生存期为12.3个月，1年总生存率为81.6％ 。至此，恩诺单抗免疫联合疗法的安全性和有效性得到了验证。

　　2022年1月，安斯泰与西雅图遗传学公司联合宣布欧洲药品管理局人用医药产品委员会发布一份审查意见，建议批准恩诺单抗作为一种单药疗法，用于治疗先前接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尿路上皮癌新药恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)的临床治疗效果如何？

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