卵巢癌靶向药尼拉帕利BRCA，奥拉帕利服用两年对卵巢癌的预防获益如何

　　过往，卵巢癌的药物治疗以化疗及抗血管生成的靶向药物治疗为主，但此两种药物均不能针对病患作个体化治疗，奥拉帕尼（olaparib）的出现，为BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者带来了福音。

　　研究表明，卵巢癌与BRCA突变密切相关，在一般人群中，卵巢癌的发病风险约1.5%，但BRCA1和BRCA2突变者可达到59%和16.5%，而且BRCA1和2突变的卵巢癌患者5年OS高于野生型（44% vs 52% vs 36%）。由阿斯利康公司研发的奥拉帕利是一款口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应通路缺陷来杀伤癌细胞，分别于2014年12月18日和2014年 12月19日在欧洲和美国被批准上市，用于治疗 BRCA基因突变相关的既往接受过三种或以上化疗的晚期卵巢癌。从I期临床试验到今年3月份发布的III期临床试验结果，奥拉帕尼一步步证实了它的安全性和有效性。

　　在I期单药剂量扩大试验中，60例患者，包括卵巢癌(21例)、乳腺癌（9例）、结直肠癌（8例）、黑色素瘤（4例）、肉瘤（4例）、前列腺癌（3例）、其它肿瘤（11例），其中BRCA突变的23例，既往经过多种治疗方案，接受奥拉帕尼单药治疗，剂量从10mg、2次/天递增至600mg、2次/天，最大耐受剂量是400 mg口服、2次／d.该研究总反应率47％，BRCA突变的患者临床受益率是63％。主要的不良反应包括恶心19例(32％)、疲乏18例(30％)、呕吐12例(20％)、味觉改变8例（13%）、厌食症7例（12%）以及贫血3例(5％)，以上反应都较轻，均为1-2级。

　　在另外一个I期临床试验中，50例BRCA突变卵巢癌患者（铂敏感型13例，铂耐药型24例，铂难治型13例），从20mg至600mg剂量递增，而在剂量扩展组所有患者接收200 mg、2次／d、28天周期的奥拉帕利单药治疗，总体临床获益为46%，其中达CR/PR或CA125下降者为40%，SD为6%。中位反应持续时间为28周。值得注意的是，铂类敏感患者对奥拉帕利有更好的反应率（铂敏感型69% vs铂耐药型45% vs铂难治型23%），分析铂敏感性与奥拉帕尼响应性之间的关系（影像学， P = 0.001; CA125 变化， P=0.002）。有研究比较了片剂和胶囊制剂的相对生物利用度和有效性，片剂的剂量标准化血浆最大浓度高于胶囊。Mateo等[4]验证了维持 治疗中，300 mg、2次／d的片剂剂量为最优给药方案，这个剂量将应用于后期开展的Ⅲ期试验中。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信！点击拓展阅读：利普卓/奥拉帕利(OLAPARIB)用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者

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