洛蒂尼洛替尼的治疗进展。ALK阳性肺癌应该被阻止吗？

　　洛拉替尼（Lorlatinib）是一种强效、选择性第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有良好的整体和颅内抗肿瘤活性，被视为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的终极武器。然而，和其他的靶向药物一样，洛拉替尼不可避免地会面临耐药的困境。

　　洛拉替尼耐药后治疗手段有限，如何发挥药物的最大作用，使患者的获益最大化，是医学界广泛关注的焦点问题。下面这个研究进行了有益的探索，研究发现，ALK阳性肺癌患者在洛拉替尼出现最初进展后，继续用药比停用洛拉替尼，患者整体的总生存期（OS）和洛拉替尼进展后的OS均明显延长，显示继续洛拉替尼是一种可行的治疗选择。

　　根据全球Ⅱ期、多队列、单臂研究(NCT01970865)结果，洛拉替尼在日本被批准用于治疗既往接受一种ALK抑制剂后进展的ALK阳性转移性NSCLC患者，在美国被批准用于一线治疗，在欧盟被批准用于既往以阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂或接受克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂后病情发生进展。研究者分析了这些洛拉替尼治疗中最初发生RECIST的进展，和进展后仍继续洛拉替尼治疗（以下简称为LBPD），和那些没有纳入Ⅱ期研究的患者相比较，通过评估患者的临床特征、洛拉替尼的初始疗效、生存和预后情况，探讨患者能否从持续洛拉替尼治疗中得到生存益处。

　　对洛拉替尼Ⅱ期临床研究进行回顾性分析。LBPD被定义为经研究者评估为疾病进展后接受洛拉替尼治疗＞3周。仅纳入对洛拉替尼最佳总体疗效为完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者。

　　研究者分析了洛拉替尼Ⅱ期研究中2-5队列的患者。其中：队列2(EXP2)既往接受克唑替尼治疗后病情进展；队列3A(EXP3A)既往接受克唑替尼和化疗；队列3B(EXP3B)既往接受1种第二代ALK抑制剂(如：塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼或恩曲替尼)±化疗；队列4(EXP4)既往接受2种ALK抑制剂±化疗；队列5(EXP5)既往接受3种ALK抑制剂±化疗。

　　为了便于分析，患者被分为两组，既往以克唑替尼为唯一ALK抑制剂的患者为A组（包含EXP2和EXP3A），既往接受≥1种第二代ALK抑制剂的患者为B组（包含EXP3B、EXP4和EXP5）。

　　截止到2019年5月14日，在洛拉替尼Ⅱ期试验中，124例ALK阳性患者在既往ALK抑制剂治疗后进展，其中102例患者被纳入最终分析。A组28例中21例继续LBPD，7例未继续LBPD；B组74例中56例继续LBPD，18例未继续LBPD。

　　在继续洛拉替尼的患者中，A组和B组的中位随访时间分别为35.2个月和34.2个月。A组仍在接受治疗的患者数为13例，B组为9例。

　　在洛拉替尼研究开始时，与未继续洛拉替尼的患者相比，继续洛拉替尼治疗的患者更多有基线脑转移(A组：76.2% vs 42.9%；B组：67.9% vs 44.4%)；在洛拉替尼出现进展时同样如此(A组：76.2% vs 42.9%；B组：73.2% vs 50.0%)。这表明，在开始洛拉替尼治疗和洛拉替尼最初进展时，不论患者既往治疗情况如何，继续洛拉替尼治疗（LBPD）的患者中脑转移的基础情况都更差，这也意味着继续洛拉替尼治疗面临着更大的挑战。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)在ALK阳性非小细胞肺癌中显示出活性？

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