口服万珂硼替佐米，硼替佐米 白细胞

研究者进行了一项后续III期试验（COG AALL1231试验），主要目的是在诱导和延迟强化（DI）治疗期间，比较随机分配到改良aBFM方案联合/不联合硼替佐米方案治疗T-ALL/T-LL儿童和年轻成人患者的无事件生存期（EFS）。次要目的是确定预防性CRT是否可以在85%-90%的标准风险（SR）或中等风险（IR）T-ALL患者中安全地取消应用。

　　1-30岁新诊断的T-ALL或T-LL患者符合入组资格。患者在入组时以1:1的比例随机分配，在诱导和DI治疗期间接受改良aBFM方案联合或不联合硼替佐米治疗。以1.3mg/m2的剂量给予4剂硼替佐米。在诱导治疗期间，在第1、4、8和11天给予硼替佐米；在DI治疗期间，在第1、4、15和18天给予硼替佐米。T-ALL和T-LL患者根据疾病特征和治疗反应分别分类为SR、IR和极高风险（VHR）用于分配治疗。对AALL0434研究中aBFM方案进行了改良（包括使用地塞米松代替泼尼松，并添加2剂额外剂量的培门冬酶），以增强以CNS为导向的全身治疗并限制CRT的使用。

　　COG AALL1231研究纳入了847例患者。其中，824例符合条件且可评估。T-LL患者615例；B-LL患者209例，其中416例随机分配到A组（无硼替佐米），408例随机分配到B组（硼替佐米）。除了A组的男性比例略高外，组间患者特征相似。总体而言，35.6%的患者为SR，53.8%为IR，4.1%为VHR，T-ALL和T-LL之间的分布相似。54例患者（6.6%）无法进行风险分层。

　　缓解与生存情况

　　①总体患者的缓解和生存情况：

　　4年EFS率和OS率分别为81.9%±1.5%和87.0±1.3%，T-ALL和T-LL患者相似。没有种族、民族或性别的结果差异。A组与B组患者的4年EFS率分别为80.1%±2.3%和83.8%±2.1%；HR：0.833；P=0.131。A组与B组的4年OS率分别为85.7%±2.0%和88.3%±1.8%；HR：0.772；P=0.085。95%的风险分层患者为SR或IR，与A组相比，B组的EFS显着改善。VHR患者的生存率较差，但A组的生存率较高。

　　②T-ALL患者的缓解和生存情况：

　　在EOI（第29天）时，94.3%（563/597）的T-ALL患者达到了完全缓解（M1）；各组之间的比率相似。使用0.01%阈值的EOI MRD和使用0.1%阈值的EOC MRD用于T-ALL风险分层。在使用EOI MRD的T-ALL患者中，A组和B组分别有38.8%（115/296）和34.9%（104/298）的患者MRD≥0.01%（P=0.318）。

　　EOC MRD仅用于EOI MRD≥0.01%患者。A组和B组分别有12例和13例患者EOC MRD≥0.1%（P=0.931）。与AALL0434相比，改良诱导可改善EOI MRD<0.1%（AALL1231 A组：69.6%；B组：72.2%；AALL0434：64.6%；P0.02）。无硼替佐米组或硼替佐米组T-ALL患者的EFS和OS相似。

　　③T-LL患者的患者和生存情况：

　　除2例T-LL患者外，其他患者（196/198；99.9%）在EOI时均处于CR/PR中。接受硼替佐米治疗的T-LL患者的4年EFS率（86.4%±4.0% vs 76.5%±5.1%；HR：0.563；P=0.041）和OS率（89.5%±3.6% vs 78.3%±4.9%；HR：0.421；P=0.009）显着更好。

　　两组之间的总体≥3级毒性发生率相似（A组：76.5%，B组：80.0%；P=0.234）。发生20例感染相关死亡（诱导：5，巩固：4，DI：8，维持：3），每组10例。11人死于侵袭性真菌病（9人：A组）。硼替佐米可引起周围神经病变，很少引起短期严重肺毒性。周围神经病变的总体发生率与预期一致，各组之间相似。在诱导和DI期间，A组和B组患者出现≥4级肺毒性的患者人数分别为11例和15例（P=0.393）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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