恩曲替尼靶点，抗癌药恩曲替尼

ROS1融合基因是由于染色体易位而使ROS1基因与其他基因(CD74等)融合而成的一种异常基因，ROS1融合基因在1-2%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中被发现。恩曲替尼Rozlytrek是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，已被美国FDA批准用于治疗携带ROS1基因突变的NSCLC患者。

　　恩曲替尼是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

　　三项关于恩曲替尼的前瞻性研究(ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2)，共纳入53例未经ROS1抑制剂治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者。可评估人群为局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC成人患者，这些患者每天口服至少一剂600 mg的恩曲替尼，随访至少12个月。所有患者的ECOG PS评分为0~2，允许经治患者入组(ROS1抑制剂除外)。主要终点为客观缓解率和缓解持续时间。

　　研究结果显示，在可评估人群中，77%(41/53)的患者产生缓解，其中72%(38例)患者达到部分缓解，2%(1例)患者疾病稳定。大多数接受恩曲替尼Rozlytrek患者的靶病灶有疾病消退，包括基线时中枢神经(CNS)转移的患者。不同伴侣类型对治疗的应答无差异，21例CD74-ROS1融合患者中有18例(86%)产生缓解，相比之下，非CD74-ROS1融合患者中有13例(65%)产生缓解，12例不明融合类型患者中有10例(83%)产生缓解。CD74-ROS1融合和非CD74-ROS1融合、不明融合类型患者的中位治疗时间分别为14.6个月、14.2个月和21.5个月。

　　在基线有CNS转移的20例患者中，11例(55%)有颅内缓解，大多数可测量颅内病灶有疾病消退，基线时有可测量CNS病灶且未接受过放射治疗或使用恩曲替尼之前接受放射治疗多于2个月的患者中，患者产生颅内缓解率为71%(5/7)，2例(29%)患者无颅内缓解。使用恩曲替尼前接受<2个月放射治疗患者产生颅内缓解率为80%(4/5)。

　　在41例产生缓解且可评估人群中，独立盲法中心评价的中位缓解持续时间为24.6个月，中位PFS为19个月，基线时有脑转移的20例患者的中位PFS为13.6个月，中位颅内缓解持续时间为12.9个月，中位颅内PFS为7.7个月。基线时无脑转移的30例患者的中位PFS为26.3个月，中位OS未达到。研究结果表明，恩曲替尼在ROS1 融合阳性NSCLC患者显示了持久的疾病控制活性，且耐受性良好，安全性可控制，因此适合长期给药。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK)是不限年龄和癌种的抗癌神药吗？

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