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普纳替尼(又称为普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib),英文名:Ponatinib)是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。被美国FDA 特许经过快速审批上市销售,用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗,也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib)常见副作用有哪些该如何处理?
1、使用普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中,无论有无心血管危险因素、包括50岁以下的患者,至少有35%出现动脉闭塞,包括致命性心肌梗死、中风、大脑动脉血管狭窄、严重的外周血管疾病。有和没有心血管危险因素的患者,包括50岁以下的患者,都经历过这些事件。若是发生动脉闭塞,立即中断或停止用药,在充分分析风险获益比的情况下、酌情考虑重新使用。
2、使用普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中,有6%发生静脉血栓栓塞。随时监测血栓栓塞的症状,考虑对发生严重静脉血栓栓塞的患者进行剂量调整或停用。
3、使用普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中,有9%发生心力衰竭、包括死亡。随时监测心脏功能,新出现的或恶化的心力衰竭时、应中断或停止使用。
4、普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib)可能导致肝毒性、肝功能衰竭甚至死亡。随时监测肝功能,若有肝毒性异常则中断使用。
普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib)最常见的非血液学不良反应(≥20%)为:腹痛,皮疹,便秘,头痛,皮肤干燥,动脉闭塞,疲劳,高血压,发热,关节痛,恶心,腹泻,脂肪酶增加,呕吐,肌痛和肢体疼痛。
导致剂量调整(减量或停药)的最常见不良反应包括:血小板减少(31%),中性粒细胞减少(14%),脂肪酶增加(13%),动脉闭塞事件(13%),腹痛(12%),皮疹(9%),贫血(6%),胰腺炎(6%),ALT升高(5%)和高血压(5%)。
在持续接受普纳替尼/帕纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中,69%(92/133)按15mg的剂量用药,26%(35/133)按30mg的剂量用药,5%(6/133)按45mg的剂量用药。
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