larisidelalisib在滤泡性淋巴瘤中的作用机制

滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）是起源于滤泡中心B细胞的一种惰性淋巴瘤。近年来，抗CD20单克隆抗体联合常规化疗等免疫化疗方案成为有治疗指征或高肿瘤负荷FL的一线标准治疗方案，但是该治疗策略在二线及以上治疗中疗效欠佳。由于FL的无法治愈性，使得大部分患者面临疾病复发或难治困局，对此类患者的后线治疗方案的优化选择成为目前FL治疗的研究热点之一。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路是B细胞淋巴瘤的重要信号通路，对于细胞增殖和存活具有重要作用。

　　PI3K-AKT-mTOR通路和具有抑制作用的磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）通路的改变常见于B细胞淋巴瘤，而PI3K抑制剂可能有助于消除抗原非依赖性B细胞受体信号转导。此外，临床前模型表明，PI3Kδ基因失活可导致调节性T细胞失活，从而抑制肿瘤细胞增殖。基于多项临床前研究提供的理论依据，许多PI3K抑制剂在血液恶性肿瘤（含FL）中的临床试验相继开展，以期进一步探索药物的抗肿瘤活性。

　　目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已先后批准了4款PI3K抑制剂用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、FL及边缘区淋巴瘤（MZL）治疗，分别是艾代拉里斯，Copanlisib,度维利塞和Umbralisib.艾代拉里斯是一种口服PI3Kδ抑制剂，对δ亚型具有选择性抑制，临床研究结果显示其治疗72例对利妥昔单抗和烷化剂难治的FL患者的总体缓解率（ORR）为56%，完全缓解（CR）率为14%，中位缓解持续时间（DOR）为10.8个月1.度维利塞也是一种口服PI3K抑制剂，对δ和γ亚型均具有抑制活性。一项纳入了83例复发难治性（R/R）FL患者的II期临床试验结果显示，患者ORR为42%2.与艾代拉里斯和度维利塞不同，Copanlisib是一种泛PI3K抑制剂，主要抑制α和δ亚型，其缓解率与艾代拉里斯相似。

　　艾代拉里斯 (Zydelig) 于 2014 年获得加速批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 、滤泡性淋巴瘤 (FL) 和小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) 。该药物在单臂 2 期研究中进行了评估（研究 101-09；NCT01282424）。在这项研究中，艾代拉里斯的反应率为 57%，中位反应持续时间 (DOR) 为 12.5 个月。对于接受过大量预处理的惰性非霍奇金淋巴瘤患者，该药物的安全性也被认为是可以接受的，但该药物的方框警告指出了致命和严重的毒性：肝、严重腹泻、结肠炎、肺炎和肠穿孔。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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