COBIMETINIB在结直肠癌中的治疗靶点是什么？

时间：2022.08.25作者： 浏览次数：234

　　RAS-RAF-MEK-ERK信号通路不仅在黑色素瘤致病中有一定作用，在结直肠癌中也有重要的治疗靶点价值。2016年ASCO上报道了一项atezolizumab联合考比替尼治疗KRAS突变结直肠癌患者的试验。联合机理：考比替尼可以诱导T细胞浸润，上调MHC I,增加免疫药物的疗效。

　　试验结果：在KRAS突变的结直肠癌中有效率是20%，在所有的结直肠癌患者中有效率是17%，包含非MSH类结直肠癌患者。而且从安全性结果看到，在结直肠癌患者中，atezolizumab联合考比替尼在最大给药剂量时患者耐受性良好。

　　这个试验一经爆出，得到了国内外医生的热烈讨论，它的意义有二：1.在结直肠癌中，KRAS或BRAF突变的患者治疗方案需要至少三药以上的药物联合，且对传统的西妥昔单抗无效。患者治疗难度较大，而此方案也为这类突变患者提出了一个较好的治疗方案。2.对于非MSI-H患者如何使用PD1免疫治疗提出了一个高效低毒的用法。结直肠癌目前使用免疫治疗一般限于MSI-H的患者，但这类患者比例极低（10%以下），一大批比例的非MSI-H结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益，而适当的低毒性的联合治疗是重要的解决思路，该试验证明了联合考比替尼的可行性。非MSI-H的患者可以考虑一下。

　　除了结直肠癌，在其他实体瘤中，考比替尼的临床试验也开展了很多，比如对于化疗进展的乳腺癌患者，Atezolizumab + Cobimetinib + Eribulin (ACE) 联合治疗（NCT03202316）还在招募中。ALK进展的肺癌患者，考比替尼联合艾乐替尼的试验也在招募中。相信这一常见靶点的药物会在更多癌种中发挥效用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信！

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