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雷利度胺是一种免疫调节类药物，该药具备多种作用机制，在体外研究中，雷利度胺有三种主要的作用：1）直接抗肿瘤作用2）抑制血管生成3）免疫调节。在体内，雷利度胺通过抑制骨髓基质细胞的支持，抗血管生成和抗破骨作用，以及免疫调节活性，直接或间接诱导肿瘤细胞的凋亡。在分子水平上，雷利度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3.这一机制是出乎意料的，因为它表明，雷利度胺的主要作用是重新定位酶的活性，而不是阻断酶或信号通路的活性，从而代表一种新的药物作用模式。这种机制的一个更具体的含义是，雷利度胺的致畸和抗肿瘤性质是可以被分离。因此后期雷利度胺逐渐从血液肿瘤应用逐渐扩展至实体肿瘤治疗。
雷利度胺联合索拉菲尼
研究设计
研究为I期开放标签剂量递增3+3模型的临床研究，主要目的为剂量探索和安全性研究。主要纳入标准为Child Pugh肝功能评级为A,之前未接受过系统治疗。索拉非尼的起始剂量为400mg bid,雷利度胺起始剂量为15mg qd并按照5mg进行每一个队列的剂量递增。
试验结果
5名患者入组，最后结果比较尴尬，所有患者均停止研究，4人因为疾病进展，1人因为自己主观意愿。确诊的最佳反应是PD.无进展生存期中位数为1.0个月(0.9-2.8个月)，总体中位数为5.9个月(3.68-23.4个月)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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