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肿瘤溶解综合征(TLS)是主要的肿瘤急症之一,具有潜在致命性,通常发生在大量肿瘤细胞被迅速杀死的时候,有大量细胞内离子和代谢副产物释放到全身循环中。TLS通常与急性白血病和高等级非霍奇金淋巴瘤有相关性,不过包括前列腺癌在内的各类实体肿瘤中发生TLS的情况还很少报道。TLS临床表现有高尿酸血症、高钾血症、高磷血症和低钙血症,这些代谢异常可引起肾功能障碍、心律失常和癫痫。卡巴他赛治疗转移去势抵抗性前列腺癌(CRPC)术后也会出现TLS,那么该如何处理呢?
当前对TLS的定义为在充分水化和使用UA‐降凝剂的情况下,化疗前3天或化疗后7天内出现两个或以上生化变量。可以使用某些肿瘤和患者特征来预测未来TLS风险,例如高度增殖和体积庞大的恶性肿瘤,对化疗的敏感性,和暴露于肾毒性物质,如非甾体类抗炎药和某些抗高血压药物。其他潜在风险因素还包括肾功能下降,LDH、磷、钾和UA水平升高。此外在实体癌中,肝转移也是TLS可能发生的风险因素。总之,在所有TLS风险因素出现的患者中,都要进行积极的预防,以避免致命结果的出现。
在治疗方面,所有有TLS风险的前列腺癌患者都应接受水化治疗,以改善肾灌注和肾小球滤过,并尽量减少酸中毒和少尿情况。补水是增加尿量的首选方法,但也可能需要利尿剂17。使用别嘌呤醇(allopurinol)可以降低UA水平,但可能需要2天或更长时间,而这种延迟可能还会造成尿酸性肾病。此外别嘌呤醇治疗还可能会积累黄嘌呤,导致黄嘌呤肾病。相比之下,拉布立酶可以防止黄嘌呤积累并能直接分解UA,在保持或改善肾功能的同时还能降低血清磷水平。
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