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布格替尼(Brigatinib),又名布加替尼、布吉替尼,是酪氨酸激酶抑制剂(TKI),设计为有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,约有5%与间变性淋巴瘤激酶(ALK)有关。ALK激活之后导致下游信号通路被激活,进而引发肿瘤的形成。ALK抑制剂可通过有效抑制ALK的活性,达到抑制肿瘤生长的目的。
肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%。非小细胞型肺癌(NSCLC)包括鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。肺癌的治疗手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中医中药治疗和局部介入治疗等。靶向治疗主要应用于驱动基因阳性的肺癌患者,常见于非鳞癌。肺癌患者检测的靶点有EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1及新兴靶点MET、RET、HER2,另外还有肿瘤突变负荷(TMB)。如果患者检测出ALK阳性,则有可能使用到布加替尼。
布加替尼用于肺癌的疗效如何?
ALTA-1L是一项国际多中心,随机对照,开放标签phaseIII的研究。ALTA-1L试验是布加替尼(Brigatinib)与第一代ALK抑制剂克唑替尼(Crizotinib)头对头比较研究,布加替尼组先进行7天导入期逐步,每日1次90mg,之后每日1次180mg;克唑替尼组给予250mg,每日2次。研究结果显示,布加替尼组与克唑替尼组相比较,经独立评审委员会评估中位PFS为(24个月vs11.1个月),研究者评估中位PFS则为(30.8个月vs9.2 个月)。与克唑替尼相比,布加替尼降低57%的疾病进展或死亡风险。
布加替尼对于肺癌脑转移的治疗数据也非常喜人,ALTA-1L结果显示对于基线有脑转移的患者确认客观缓解率(ORR)为78%,对照组26% ;对于颅内病灶缓解的患者,服用布加替尼有长达27.9个月的持续缓解时间,而克唑替尼组为9.2个月。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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