加替尼布里格替尼一线治疗ALK阳性肺癌的疗效如何？

在全球范围内每年有180万人确诊肺癌，NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。

　　日本制药巨头武田（Takeda）近日在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO 2018）上公布了靶向抗癌药布加替尼（brigatinib）一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究ALTA-1L的更新数据。

　　数据显示，布加替尼（brigatinib）改善了颅内无进展生存期（PFS）和颅内客观缓解率（ORR）；特别是，在基线脑转移患者中，布加替尼将脑部疾病进展或死亡风险显著降低了73%。这些颅内疗效数据进一步增强了布加替尼用于ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的优势。

　　ALTA-1L是一项全球性、随机、开放标签、多中心临床研究，入组了275例ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者既往未接受ALK抑制剂治疗。研究中，患者随机分配接受布加替尼（导入期每日一次90mg,之后每日一次180mg）或Xalkori（crizotinib,250mg,每日2次）。主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括根据RESIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）、安全性及耐受性。在首次中期分析时，在意向性治疗（ITT）患者以及基线存在脑转移的患者中，与Xalkori相比，布加替尼均显著改善了颅内PFS（ITT患者中：HR=0.42，95%CI:0.24-0.70，对数秩p=0.0006；基线存在脑转移患者中：HR=0.27，95%CI:0.13-0.54，对数秩p＜0.0001）。在基线存在脑转移的患者中，与Xalkori相比，布加替尼使脑进展和死亡风险降低了73%。在基线无脑转移的患者中，首次中期分析时的颅内PFS数据尚不成熟。

　　布加替尼改善了颅内ORR,具体为：在基线存在可评估脑转移的患者中，布加替尼治疗组确认的颅内ORR为78%，Xalkori治疗组为29%；在基线不可评估脑转移的患者中，布加替尼治疗组确认的颅内ORR为67%，Xalkori治疗组为17%。布加替尼显著延缓了中枢神经系统（CNS）进展（先前无系统性进展）和系统性进展（先前无CNS进展）。与CNS相关的基线因素，如基线脑转移患者的比例、脑转移瘤的平均数量以及先前的脑放疗（包括类型）在这2个治疗组的患者中平衡。

　　ALK+NSCLC经常扩散至大脑，因此对于患者和医生来说，拥有同时具有颅内和系统性疗效的治疗选择非常重要。ALTA-1L研究表明，布加替尼显著延缓了脑部疾病的进展，该药有望为这类患者带来一种重要的一线治疗选择。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)在ALK阳性脑转移患者中的疗效如何？

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