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乐伐替尼是一种多靶点TKI,靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3.它在肝癌的临床研究中,取得了不错的效果开启肝癌治疗的新时代。
乐伐替尼的半衰期平均为28小时,服药后1-4小时达到血药峰值。与食物同服不影响血药浓度,但会延迟乐伐替尼的吸收,血药达峰时间从2小时延迟到4小时。乐伐替尼的血浆蛋白结合率为98-99%,主要通过肝CYP3A酶代谢,是P-gp和CYP3A诱导剂。乐伐替尼与奥美拉唑等抗酸药,或BCRP、P-gp和CYP3A抑制剂,或P-gp和CYP3A诱导剂同服,不影响乐伐替尼的血药浓度。
2016年9月,学者发布了乐伐替尼在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。主要观察终点:中位疾病进展时间TTP为7.4个月。17例(37%)获得了肿瘤缩小和19个病人(41%)肿瘤稳定,简单来说,也就是合计78%的患者肿瘤没有长大。中位总生存期达到了18.7个月。该试验入组46例患者,最常见的不良反应是高血压(76%),手足综合症(65%),纳差(61%),蛋白尿(61%)。严重不良不应的发生率为48%,其中以肝性脑病居多(11%)。没有治疗相关的死亡报告。同时药物不良反应可通过降低药量进行调控。74%(34个病人)的患者因不良反应减少药量。22%(10例)由于毒性停药。另外,体重较轻的患者(小于60kg)的药物毒性作用比体重大于60kg的患者要大。由此可见,乐伐替尼是一个不错的抗癌药物,我们期待它在肝癌中有更好的表现。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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