仑伐替尼和pd1联合治疗肿瘤可以缩小，仑伐替尼联合pd1副作用

全世界范围内，子宫内膜癌的发病率正在增加，大概10%-15%的患者是晚期子宫内膜癌，如果存在远处的脏器转移，5年的生存率仅为17%。晚期子宫内膜癌的首要治疗方法是含铂类的化疗，如果含铂化疗失败，对于复发的晚期子宫内膜癌目前没有有效的治疗方法。

　　抗血管生成靶向药物被尝试在二线治疗晚期子宫内膜癌，治疗应答率仅为14.3%。有研究报道PD-1抑制剂对存在微卫星高度不稳定性的子宫内膜癌效果很好，有较高的治疗应答率和较长的疗效。但是，只有16%-31%的子宫内膜癌是微卫星高度不稳定性的类型。对于微卫星稳定或无错配修复缺陷（pMMR）的患者群体而言，PD-1抑制剂的治疗效果不是很好。

　　基于之前的一些研究，医学工作者开展了一项临床试验，通过将抗血管生成靶向药物仑伐替尼与PD-1抑制剂联合，在二线治疗复发的晚期子宫内膜癌。我们一起看一下疗效数据。

　　这是一项三期临床试验，共纳入827名患者，均为经过含铂化疗失败之后的晚期子宫内膜癌患者。其中697名患者不存在基因错配修复缺陷（pMMR），130名患者存在基因错配修复缺陷。

　　患者被随机分为两组：试验组患者使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂），对照组患者使用化疗，化疗用药为阿霉素（多柔比星）或紫杉醇。

　　试验组用药方案：每天20毫克仑伐替尼，每3周注射一次帕博利珠单抗；

　　对照组用药方案：每三周给药一次阿霉素（每平方体表面积60毫克），或者每三周给药一次紫杉醇（每平方体表面积80毫克）。

　　结果表明：不管患者是否存在基因错配修复缺陷，仑伐替尼联合PD-1抑制剂的疗效都显着优于化疗。其中不存在基因错配修复缺陷（pMMR）的患者中位无进展生存期为6.6 个月，而对照组化疗的中位无进展生存期是3.8个月。对所有群体的患者而言，中位无进展生存期是7.2个月，而对照组化疗的中位无进展生存期是3.8个月。

　　我们再来看看总生存期的数据。对于不存在基因错配修复缺陷（pMMR）的患者，可乐组合的中位总生存期是17.4个月，对照组化疗患者的中位总生存期是12个月。对于所有的患者群体而言，可乐组合的中位总生存期是18.3个月，而对照组患者的中位总生存期是11.4个月。

　　在不良反应方面，两组患者的数据相差不大。可乐组合中88.9%的患者出现了3级以上的不良反应事件，化疗组患者中有72.7%的患者出现了不良反应事件。

　　一般而言，微卫星不稳定性需要进行基因测序来验证，而基因错配修复缺陷可以通过免疫组化来检测。如果存在基因错配修复缺陷，则等同于微卫星高度不稳定性。上面的研究数据中，不论患者是否存在基因错配修复缺陷，仑伐替尼联合PD-1抑制剂的K药，疗效都显着优于化疗。所以对于复发性晚期子宫内膜癌患者，可以选择不做基因测序，使用可乐组合也一样可以获得较好的治疗效果。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼(LENVATINIB)加抗PD-1疗法可用于治疗无法根治性切除肾细胞癌患者？

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