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伏立诺他(vorinostat)是Mreck开发的世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)的新型靶向抗癌药物。用于其它药物治疗时或治疗后仍不能治愈、或恶化、或病情反复情况下的转移性皮肤T淋巴细胞瘤(CTCL)。它的特点有:抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞分化;诱导细胞凋亡,不仅广泛的组蛋白乙酰化继发反应,而且直接损害肿瘤细胞DNA;抑制肿瘤细胞血管形成,抑制细胞迁移活性,诱导肿瘤免疫;靶向:HDAC抑制剂对变异细胞表现出选择性毒性。
自从2006年发明HPV疫苗以来,年轻人中的生殖器HPV感染病例正在逐年下降,青少年中少女的生殖器HPV感染病例已经下降了60%,青年女性的生殖器HPV感染病例也下降了34%。但是,疫苗需要在一个人HPV感染之前给予,起预防作用,因为它对现有的HPV感染没有治疗效果。目前缺乏有效的HPV抗病毒治疗是全世界的共识。虽然现在已经有一些抗病毒药物上市,包括有些医生提到的“核苷类”抗病毒药物,也包括干扰素,但是疗效都不确切,甚至根本没有疗效。伏立诺他是一种去乙酰化酶抑制剂 (HDACI),它可通过干扰去乙酰化酶的活性达到上调抑癌基因,阻断肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞选择性凋亡的目的。有研究人员开发了HPV-18感染的原代人角质形成细胞筏式培养的突破模型,可以有效扩增HPV-18 DNA并产生感染性病毒后代。这种高效的筏式培养是潜在的抗HPV药物临床前研究的理想模型。
使用HPV-18模型筏培养物,发现伏立诺他有效抑制HPV-18 DNA扩增和病毒产生。重要的是,伏立诺他还在一部分分化细胞中诱导称为细胞凋亡的程序性细胞死亡。当染色体DNA复制中断时,细胞死亡可归因于DNA断裂。用另外两种HDAC抑制剂belinostat和panobinostat获得了类似的结果。相反,未经感染的筏培养物的分化细胞,其不复制它们的DNA,因此在抑制剂存在下基本上不受影响。在这些详细研究的基础上,研究人员认为HDAC抑制剂可以治疗HPV感染、抑制病毒复制,并因此中断病毒传播,是一种有希望的药物。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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