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瑞格非尼是一种多靶点的、细胞内激酶的小分子抑制剂,通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境形成,参与正常细胞功能及病理过程。该药已在美国、欧盟、日本等90多个国家和地区批准使用;用于转移性结直肠癌(CRC)、胃肠道间质瘤(GIST)及肝细胞癌(HCC)患者的治疗。2017年,这三个适应症均在国内获批,中国的癌症患者可以在国内购买该药治疗。其中,结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率居恶性肿瘤第三位,每年新增病例数高达136万人。
据2015年中国癌症统计数据显示,我国结直肠癌的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居前五位,其中新发病例37.6/10万,死亡病例19.1/10万,且我国结直肠癌的发病呈上升趋势。研究显示,如不经治疗,转移性结直肠癌的中位生存期只有8个月。对于结直肠癌患者,瑞格非尼的批准规格为40mg,剂型为片剂,用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结肠癌患者。
结直肠癌患者,瑞格非尼的标准使用剂量是160mg/天。然而,近期在《柳叶刀 肿瘤》发布了一项II期ReDOS研究结果,发现剂量递增治疗结直肠癌的方式,中位总生存期获益更大。
剂量递增的规则是:
第1天——第7天,80毫克/天;
第8天——第14天,120毫克/天;
第15天——第21天,160毫克/天;
之后的周期都是160毫克/天。
治疗3个周期之后,剂量递增组仍在接受治疗的比例是43%,而标准剂量组中的患者为26%。剂量递增组的中位总生存期为9.8个月,而标准组为6.0个月。中位无进展生存期分别为2.8和2.0个月,剂量递增组更有优势。该研究的首席研究员梅奥诊所的教授Tanios Bekaii-Saab博士表示,我们这项研究表明,瑞格非尼的剂量递增策略是标准的瑞格非尼给药策略160 mg /天的可行替代方案。剂量递增策略不会对治疗结果产生负面影响并且耐受性良好。
另外,Tanios Bekaii-Saab教授表示,这项研究最重要的方面是提供了另一个更好的选择,如何应用瑞格非尼。对于很多结直肠癌患者,我们可能希望早一点考虑使用瑞格非尼,这样能获得药剂的全部益处,而不是等到患者真正即将到达临终关怀的地步。剂量递增策略现在比标准160毫克/每天更有意义。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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