B细胞淋巴白血病可以使用全新单抗BLINCYTO治疗吗？

时间：2021.11.07作者： 浏览次数：329

尽管有了新的靶向治疗，成人复发/难治性B细胞淋巴细胞白血病的预后仍然很差。blincytol(Bonatuzumab)是一种抗CD19/CD3双功能T细胞偶联抗体，在R/R B-ALL患者的III期研究中优于常规补救治疗的缓解和总生存期。Blinatumomab的CR/CRh率为65.5%，骨髓淋巴母细胞的CR/CRh率为50%，但当骨髓淋巴母细胞 50%时，CR/CRh率降至34.4%。临床和临床前研究的结果表明，PD-L1在成淋巴细胞和骨髓中的过度表达可能通过抑制T细胞的活化来介导对blinatumomab的抗性。我们假设添加pembrolizumab将改善R/R B细胞ALL中blinatumomab的CR/CRh率。

我们正在进行一项I/II期多中心试验，以评估blinatumomab和pembrolizumab在成人R/R B-ALL和高百分比骨髓淋巴细胞(NCT 03160079)中的安全性和有效性。主要终点为1-2个周期后的ORR (CR CRh)，次要终点为AE、MRD阴性CR/CRh率、2年DFS、2年OS和同种异体HCT率。探索性研究正在评估细胞因子、T细胞上的PD-1、淋巴细胞上的PD-L1和PD-L2的表达，以及诊断和治疗反应中的T细胞数量。

成人R/R CD19 B-ALL患者在1次一线治疗后，一定不能通过第二代或第三代TKI或TKI不耐受，筛查骨髓标本时发现50%的淋巴母细胞。在第1个周期的第1-7天静脉注射blinatumomab 9cg/天，在第1个周期的第8-28天注射28cg/天，然后在下一个周期的第1-28天注射28cg/天。在每个42天周期的第15天和第36天给予Pembrolizumab 200mg静脉注射。完成1-2个周期后，CR/CRh患者将完成5个周期。在2个治疗周期后或第1个周期的第15天后进展的患者未在CR/CRh中进行研究。筛选时给予甲氨蝶呤预防中枢神经系统，每个周期一次。第一阶段涉及3-6名患者，随后是18-21名患者，目标是24名。