贝伐珠单抗在SCLC单抗和传统化疗治疗SCLC的临床研究

VEGF抑制剂可以通过两种方式抑制VEGF，一种是使用VEGF的多克隆抗体，另一种是使用多种VEGF受体酪氨酸激酶通路的小分子抑制剂。

()是一种重组人多克隆抗VEGF抗体，通过抑制人血管内皮生长因子的生物活性起作用。它首先用于患者的治疗，后来与基于氟尿嘧啶（5-, 5-FU）的化疗方案联合用于治疗转移性结直肠癌。

目前，贝伐单抗在SCLC患者治疗中的应用尚处于临床研究阶段。2006年报道了相关的II期临床试验，纳入病例均为新治疗的局限期SCLC。方案为同步放化疗，化疗方案为伊立替康+卡铂+贝伐单抗。化疗结束后，采用贝伐单抗维持治疗。进入研究组的57例患者中，客观缓解率（，OR）为80%，2年PFS为54%，MST为15个月，与标准化疗相当。一名患者出现气管食管瘘。2008 年进行了类似的试验。治疗计划与以前相同。在进入研究组的 29 名患者中，2 名患有气管食管瘘，结果其中1人死亡。1例上消化道出血后死亡，病因不明。以上3例不良事件均发生在贝伐珠单抗维持治疗期间，且患者均伴有持续性食管炎。这些数据表明，贝伐单抗可能会增加 LD-SCLC 患者在同步化疗期间发生气管食管瘘的风险。据我们所知，目前尚无ED-SCLC患者在使用贝伐单抗期间发生气管食管瘘的报道。具体原因尚不清楚。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。1例上消化道出血后死亡，病因不明。以上3例不良事件均发生在贝伐珠单抗维持治疗期间，且患者均伴有持续性食管炎。这些数据表明，贝伐单抗可能会增加 LD-SCLC 患者在同步化疗期间发生气管食管瘘的风险。据我们所知，目前尚无ED-SCLC患者在使用贝伐单抗期间发生气管食管瘘的报道。具体原因尚不清楚。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。1例上消化道出血后死亡，病因不明。以上3例不良事件均发生在贝伐珠单抗维持治疗期间，且患者均伴有持续性食管炎。这些数据表明，贝伐单抗可能会增加 LD-SCLC 患者在同步化疗期间发生气管食管瘘的风险。据我们所知，目前尚无ED-SCLC患者在使用贝伐单抗期间发生气管食管瘘的报道。具体原因尚不清楚。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。以上3例不良事件均发生在贝伐珠单抗维持治疗期间，且患者均伴有持续性食管炎。这些数据表明，贝伐单抗可能会增加 LD-SCLC 患者在同步化疗期间发生气管食管瘘的风险。据我们所知，目前尚无ED-SCLC患者在使用贝伐单抗期间发生气管食管瘘的报道。具体原因尚不清楚。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。以上3例不良事件均发生在贝伐珠单抗维持治疗期间，且患者均伴有持续性食管炎。这些数据表明，贝伐单抗可能会增加 LD-SCLC 患者在同步化疗期间发生气管食管瘘的风险。据我们所知，目前尚无ED-SCLC患者在使用贝伐单抗期间发生气管食管瘘的报道。具体原因尚不清楚。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。这些数据表明，贝伐单抗可能会增加 LD-SCLC 患者在同步化疗期间发生气管食管瘘的风险。据我们所知，目前尚无ED-SCLC患者在使用贝伐单抗期间发生气管食管瘘的报道。具体原因尚不清楚。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。这些数据表明，贝伐单抗可能会增加 LD-SCLC 患者在同步化疗期间发生气管食管瘘的风险。据我们所知，目前尚无ED-SCLC患者在使用贝伐单抗期间发生气管食管瘘的报道。具体原因尚不清楚。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。有研究者推测，在气管食管瘘初期，LD-SCLC的局部组织损伤比ED-SCLC更为严重。使用贝伐单抗可能会影响受损黏膜的修复。

目前，包括ECOG()、(upB)和HOG()在内的多个合作组织也在开展贝伐珠单抗联合传统化疗治疗SCLC的临床研究。

EC0G 报道了 2004 年 6 月至 2006 年 8 月进行的 II 期临床试验，分析了 65 例接受一线治疗的 ED-SCLC 进行评估。治疗方案顺铂+VP16+贝伐唑耐药，有效率69%，PFS4.7个月，0.7个月。

在II期临床试验中，2005年3月至2006年4月期间72例未经治疗的ED-SCLC病例根据入组标准纳入本临床试验。试验方案是顺铂 + 伊立替康 + 贝伐单抗。

在可评估的病例中，3例为CR（5%），45例为PR（70%），11例为SD，0RR为75%，PFS为7. 1个月，MST为11.6 个月，临床研究已终止，因为 MST 少于 15 个月。

两项试验中，MST均超过11个月，药物的副作用相对较小，但贝伐单抗是否能提高SCLC患者的生存率，提高治疗效果尚不清楚。

贝伐珠单抗联合化疗治疗初治ED-SCLC的II期研究结果显示，在标准EP/CP基础上加入贝伐珠单抗可提高PFS和ORR，毒性可耐受，但总体无生存获益，研究结果表明，贝伐单抗一线治疗 ED-SCLC 可以改善 PFS，但不能改善 OS。因此，我们还需要进行III期临床试验。

在 2014 年第四届欧洲肺癌会议上，一项关于紫杉醇/贝伐珠单抗联合治疗接受多种治疗的晚期、化疗耐药 SCLC 患者的 II 期多中心研究结果公布。在 28 天的治疗期内，所有患者均接受了紫杉醇和贝伐单抗治疗。

共选择30名患者进行研究，其中男性27名，女性3名。整体01^为20%，PFS2.7个月，MST6.3个月。3级和4级毒性仅限于中性粒细胞减少、腹泻和疲劳，发生1例非致命性肺栓塞。研究人员得出结论，紫杉醇/贝伐珠单抗联合治疗晚期小细胞肺癌是有效可行的，值得进一步评估。贝伐珠单抗联合化疗治疗新治疗ES-SCLC（IFCT-0802)）的随机II~III期研究在2014年ASC0年会上公布（IFCT-0802)与化疗组，联合贝伐珠单抗组的 PFS 和 OS 没有延长。

结论虽然贝伐单抗组未观察到意外的安全性毒性，但贝伐单抗联合化疗并不能提高新治疗的 ES-SCLC 患者的生存率。血清 VEGF-A, 可溶 1/-2 该水平不是疗效的预测因子。基于这一结果，贝伐单抗的 III 期试验被终止。来自意大利肿瘤学组织的类似临床试验正在进行中，但结果尚未最终确定。