中国单抗类似药有哪些？珠单抗进入临床Ⅲ期

中国单克隆抗体类似药有哪些？单克隆抗体，即单克隆抗体。目前国内单克隆抗体类药物的研发主要集中在阿达木单抗（类风湿性关节炎、强制性脊柱炎）、利妥昔单抗（非霍奇金淋巴瘤）、贝伐单抗（结直肠癌）、依那西普（类风湿性关节炎）、曲妥珠单抗（乳腺癌）和英夫利昔单抗（类风湿性关节炎）属于6大类产品，生物类似药申请量较少，新药申请量较多。

曲妥珠单抗：专利即将到期，国内复宏恒流、嘉禾、安科生物将进入临床III期

曲妥珠单抗是一种类似于罗氏 () 开发的抗 HER2 人源化单克隆抗体。主要用于治疗HER2过表达的乳腺癌、转移性胃癌或食管胃交界处腺癌。超过例曲妥珠单抗辅助治疗4-6年的长期随访结果表明，曲妥珠单抗辅助治疗1年可显着提高患者的无病生存期和总生存期。1998年9月25日获FDA批准上市，2002年9月5日以商品名/赫赛汀进入中国。作为罗氏单抗三大巨头之一，多年来一直霸占销售榜首。欧洲专利已于2014年到期，美国专利即将于2019年6月到期。2016年曲妥珠单抗实现销售收入67. 14亿美元（-1.42%），全球销售额排名第8。目前，受监管的市场上没有曲妥珠单抗的生物仿制药。印度和韩国分别有（2013 年）和（2014 年）上市的类似药物。

复宏汉霖（复星医药）曲妥珠单抗类药物已进入临床III期。目前只有复宏恒流（复星医药）、嘉禾生物和安科生物进入临床III期，中信国健退出。复宏汉霖（复星医药）曲妥珠单抗进入临床III期，安科生物3月宣布上市。基于约20%的渗透率和13万的人均年度预测，我们认为国内曲妥珠单抗乳腺癌市场约为52亿。

贝伐单抗：美国专利2019年到期，国内齐鲁、信达进入临床III期

贝伐珠单抗是罗氏（）公司开发的一种抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体，用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌和其他类型的转移性癌症。2004年2月26日获得FDA批准，2010年2月26日以商品名/阿瓦斯汀进入中国。作为罗切珠单抗三大巨头之一，多年来一直霸占销售榜首。美国专利将于2019年7月到期，欧洲专利将于2022年到期。目前，世界上还没有生物类似药上市。2016年，贝伐珠单抗实现销售收入67.15亿美元（+8.60%），全球销售额排名第7。

国内齐鲁药业和信达生物均已进入临床III期，其余均处于早期临床阶段。我们对贝伐单抗及同类药物在中国的研发情况进行了统计。目前，只有齐鲁药业和信达生物进入临床III期，其余处于早期临床阶段。复宏汉柳斯（复星医药）贝伐单抗治疗非小细胞肺癌I期临床试验已启动，晚期结直肠癌临床试验已获批。按照20%左右的普及率，人均非小细胞肺癌9.5

我们认为贝伐单抗在国内的总市场空间将在100亿左右。

利妥昔单抗：专利到期，非标市场仿制药销量增加，整体销量下滑

利妥昔单抗专利销售到期，同类药品销售受到监管。利妥昔单抗是罗氏（/）和百健（）联合开发的抗CD20人-鼠嵌合单克隆抗体。主要用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿性关节炎。1997年11月26日获FDA批准上市，2008年4月21日以商品名进入中国。作为罗氏单抗三大巨头之一，多年来一直霸占销售榜首。继2013年欧洲专利到期、2016年美国专利到期后，仿制药在印度、阿根廷、伊朗、俄罗斯等非正规市场的销量在上市后开始下滑，2016年实现销售额72.27 亿美元（-16.05%），全球销售额排名第五。该公司目前唯一在监管市场上市的利妥昔单抗生物仿制药已于2017年2月获准在欧洲上市，尚未上市销售。

国产利妥昔单抗被宣布为同类药，并进入复宏汉霖（复星医药）和信达生物的临床III期超车。目前，只有复宏汉霖（复星医药）、信达生物、神州细胞工程3家公司进入临床III期，中信国健退出。复宏汉柳斯的利妥昔单抗于2016年3月进入临床III期，2017年2月完成入组，预计9月完成III期临床试验；信达于2017年3月进入III期临床试验，目前正在进入临床试验阶段。团体。基于约20%的渗透率和12万的人均年预测，我们认为利妥昔单抗的国内市场约为48亿。

阿达木单抗：专利到期的全球药物霸主，目前国内销量一般但未来空间很大

美国专利已到期，安进的同类药已获FDA批准，处于专利诉讼阶段，尚未实现销售。阿达木单抗是艾伯维自主研发的抗TNFα全人源单克隆抗体，主要用于类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等适应症。它于2002年12月31日获得FDA批准，并于2010年2月26日以商品名/进入中国。2016年，阿达木单抗实现销售收入160.78亿美元（+14.74%），全球药品销售额排名第一。作为多年来一直霸占全球销量榜的生物重磅炸弹，阿达木单抗也面临着专利到期的困境。美国专利2016年12月到期，欧洲专利2018年4月到期。 目前，除了印度的两种仿制药外，只有安进的阿达木单抗类似物于2016年9月获准在美国上市；2017年1月，EMA对欧洲上市申请给予正面评价，建议适用于所有适应症。由于专利诉讼，目前没有市场出售。

未来国内销售普遍具有较大的市场空间，信达生技和生技生技均已进入临床III期。由于类风湿关节炎在中国的知晓率较低，且TNFα抑制剂产品竞争激烈，目前阿达木单抗在中国的销售情况并不理想。2015年国内销售额1.040亿元，同比增长39%。随着生活质量要求的提高和支付能力的提高，未来的市场空间会很大。阿达木单抗全球销量排名的吸引力依然巨大。国内阿达木单抗研发企业近20家。我们对国内阿达木单抗及同类药物的研发情况进行了统计。其中，信达生物和生物科技进入临床III期，

复星医药阿达木单抗错位竞争策略，国内首个获批银屑病适应症的同类药物。2017年5月18日，阿达林单抗原研究药物（修美乐）在中国获批用于银屑病适应症。2017年4月29日，复星医药宣布其子公司复宏汉霖TNFα全人源单抗注射液治疗斑块状银屑病适应症的临床试验获批。复宏汉柳斯TNFα全人源单克隆抗体目前已获批用于类风湿关节炎（2015.12）和最近获批的银屑病）两个适应症的临床批准。参考文献 是类似药物。主要终点银屑病适应症是 16 周银屑病病灶面积和严重程度指数 (PASI) 改善指数，而RA等适应症一般观察24周ACR改善指标，银屑病的主要终点周期较短，指标比较容易观察。与其他申报强制性脊椎炎、类风湿性关节炎的产品相比，复宏汉柳斯申报的银屑病临床试验具有错位的竞争优势，或有望曲线超车。

依那西普：3款国产仿品较早上市，生产工艺有差距

美国专利延长至2028年到期，三星和山德士均已获批用于类似药物。依那西普是辉瑞和安进联合开发的一种完全人可溶性受体融合蛋白，由抗人肿瘤坏死因子受体（TNFα）的细胞外配体结合位点和人IgG1的Fc片段组成。主要用于治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。1998年11月2日获得FDA批准，2010年2月26日以商品名/恩利进入中国。2016年，依那西普实现全球销售收入88.74亿美元（+2.04%），全球医药销售额排名第三。依那西普的美国专利最初于 2012 年到期，但在 2011 年底，美国 专利局根据一项新专利将依那西普在美国的保护期延长16年至2028年11月。欧洲专利于2015年发布，2月已过期。目前，除了印度的这两种仿制药外，还有一种类似的药物已在欧洲和美国的监管市场获得批准。三星（默沙东合作伙伴）依那西普生物仿制药于2016年1月获准在欧洲上市，（诺华）依那西普生物仿制药于2016年8月获准在美国上市。 由于专利诉讼，目前没有市场销售。一种类似的药物已在欧洲和美国的监管市场上获得批准。三星（默沙东合作伙伴）依那西普生物仿制药于2016年1月获准在欧洲上市，（诺华）依那西普生物仿制药于2016年8月获准在美国上市。 由于专利诉讼，目前没有市场销售。一种类似的药物已在欧洲和美国的监管市场上获得批准。三星（默沙东合作伙伴）依那西普生物仿制药于2016年1月获准在欧洲上市，（诺华）依那西普生物仿制药于2016年8月获准在美国上市。 由于专利诉讼，目前没有市场销售。

依那西普是国内领先的仿制生物药之一。目前市场上有3个产品（均符合新药申报）。国内仿制依那西普更早，2005年中信国健的益赛普获批上市，远早于恩利2010年进入国内的时间；此外，还有千科（上海赛金，2011年上市）、安百诺（浙江海正，2015年上市）两款TNFα融合蛋白同类产品。国产TNFα融合蛋白约占国内市场总量的70%，占市场总量的15%左右。这三个国产产品在结构上与依那西普不同，临床试验也不是按头对头设计的。

英夫利昔单抗：专利即将到期，国内已报投产

美国专利于2018年到期，类似药物开始出货销售。英夫利昔单抗是强生公司研发的抗TNFα人鼠嵌合单克隆抗体，主要用于治疗类风湿性关节炎。1998年8月24日获得FDA批准，2007年5月17日以商品名/类克进入中国。2016年，英夫利昔单抗实现销售收入82.34亿美元（-7.99%），全球药品销售额排名第四。英夫利昔单抗开发较早。美国专利2018年9月即将到期，欧洲专利2015年2月到期。 除了印度、韩国等国的仿制药外，辉瑞() & 的英夫利昔单抗类似物/9月获批在欧洲上市2013年，2014年12月获批在加拿大上市，2016年2月获准在美国上市；2017年4月，三星的英夫利昔单抗生物类似药也获准在美国上市。2016年11月，/开始在美国发货。

英夫利昔单抗仿制药已在国内报道生产，但属于自查临床数据品种。考察国内英夫利昔单抗及同类药物的研发情况，已申报生产并获得批准文件，属于临床数据自查验证范畴，目前结果未知。海正药业已进入临床III期，其余处于早期临床阶段。