美替尼联合恩考非尼加西妥昔单抗在BRAF V600E突变结直肠癌中的作用

时间：2022.08.30作者： 浏览次数：280

存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的预后不佳。由于表皮生长因子受体信号通路能重新激活BRAF,因此单独抑制BRAF的效果有限。

　　该III期临床试验，收集665名此前接受过1或2个治疗方案后出现疾病进展的存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。患者按1:1:1随机分成三组。三联疗法组：恩考芬尼+比美替尼+西妥昔单抗；双联疗法组：恩考芬尼+西妥昔单抗；对照组：西妥昔单抗+伊立替康/西妥昔单抗+FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）。终点为：1.与对照组相比，三联疗法组的总生存率；2.与对照组相比，双联疗法组的总生存期，以及所有组的无进展生存期、反应持续时间和安全性。

　　三联疗法组中位生存时间为9个月，双联疗法组中位生存时间为8.4个月，对照组为5.4个月。三联疗法组，58%的患者发生了3级或以上的不良事件，双联疗法组有50%，而对照组有61%。与标准治疗比较，恩考芬尼、比美替尼和西妥昔单抗的联合使用会延长存在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的总体生存率并提高其应答率。

　　10%的转移性结直肠癌患者存在BRAF V600E,且他们的预后不良。初级化疗和强化治疗并没有太好的效果。BRAF阻断剂已经应用于黑色素瘤及非小细胞肺癌的临床治疗，但它单独使用时，对BRAF突变的转移性结直肠癌患者疗效不佳；当它与抗EGFR单克隆抗体联合使用时，增加了抗肿瘤的活性。

　　恩考芬尼（Encorafenib）是一种BRAF阻断剂。早期临床试验结果显示，其与抗EGFR单克隆抗体联合使用在早期临床试验中显示出较好的活性。而BRAF阻断剂、抗EGFR单克隆抗体和MEK抑制剂的联合使用也同样有较好的活性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！