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贺俪安是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过阻断泛HER家族(HER1、HER2、HER4)及下游信号通路转导,抑制肿瘤生长和转移。该药作用机制与罗氏赫赛汀(曲妥珠单抗)及乳腺癌新药Perjeta(帕妥珠单抗)不同,后2者为单克隆抗体药物,靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。
腹泻是贺俪安最常见的不良反应,通常可在治疗第1周发生。肿瘤治疗导致的腹泻可能影响患者的工作和生活质量,甚至无法完成标准的治疗疗程,因此,诸如腹泻等安全性问题的管理对药物疗效和临床获益至关重要。
贺俪安治疗期间曾报告了重度腹泻及由腹泻引起的并发症,如脱水、低血压和肾衰。在ExteNET研究中,95%的贺俪安治疗患者报告了腹泻,研究未使用任何预防性止泻药。在贺俪安组中,3级腹泻发生率为40%,4级腹泻发生率为0.1%。大多数患者(93%)在治疗的个月发生腹泻,至发生≥3级腹泻的中位时间为8天(范围,1-350),≥3级腹泻的中位累积持续时间为5天(范围,1-139)。
预防性使用止泻药可降低腹泻发生率和腹泻的严重程度。指导患者于第-剂贺俪安给药时即开始预防性服用止泻药洛哌丁胺,持续用药2个周期(56天)。根据临床需要可考虑在洛哌丁胺基础上添加其他药物。
监测患者的腹泻情况,并按需使用额外的止泻药进行治疗。发生重度腹泻伴脱水时,可按需补充液体和电解质、中断贺俪安、减少后续的贺俪安给药剂量。3级/4级腹泻或任何等级的出现并发症(脱水、发热、中性粒细胞减少症)的腹泻,应根据临床指征行粪便培养,以排除感染性因素。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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