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据国家癌症中心统计,我国每年约有78万新发肺癌患者,约有63万人死于肺癌。不仅如此,我国大部分肺癌患者被确诊为中晚期。日前,我们采访了西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科主任杨栓英教授、湘雅二医院肿瘤中心副主任医师吴芳教授中南大学。
为什么很多人得肺癌
一发现是中后期?
西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科主任杨栓英教授说:“在我国,多达70%-80%的患者确诊为中晚期错过了最佳治疗时机。肺癌也是如此。我国死亡率高的主要原因之一。”
为什么肺癌患者中晚期比例如此之高?
杨栓英教授认为,肺癌早期没有明显症状,如咳嗽、胸闷、发热、食欲不振等,这些症状在平时经常遇到,一般人不会想到肺癌症。
其次,肺本身是一个特殊的器官。两个肺叶留在巨大的胸腔中。肺肿瘤必须长到一定大小才能压迫其他器官。会出现疼痛、咯血等症状。在医院检查中,肺癌往往处于中晚期。
此外,很多人没有定期体检的习惯。事实上,低剂量螺旋CT可以很好地筛查早期肺癌。
同样是晚期肺癌,
有人能活得更久吗?
“家人在吗?打电话给你的家人。” 2019年,张宇(化名)被确诊为晚期肺腺癌。当时右肺下叶的肿瘤大小6.5×4.5厘米,医生评估他的生命还剩不到半年!
因为没有基因突变,张宇只能接受最传统的放化疗。放化疗导致他喉咙水肿、肺纤维化、频繁复发、严重的皮疹和药物副作用引起的腹泻,他甚至不能穿裤子。他一天最多要上十几趟厕所。就这样,经历了无数痛苦之后,年轻的生命终于没能战胜癌细胞,永远定格在了37岁。
但并不是所有的晚期肺癌患者最终都会这样。2013年,51岁的刘树文(化名)因间歇性胸痛去看医生,被确诊为肺癌。当时全身PET-CT显示右肺病灶2.4×2.8 cm。虽然肿瘤不大,但已出现广泛的淋巴结转移,最终诊断为3B期晚期肺腺癌。
在她气馁的同时,基因检测结果带来了好消息,EGFR基因突变和19个外显子缺失()。对于肺癌患者来说,这种基因突变有时意味着“小运气”。阳性肺癌患者,即使他们有晚期脑转移,也可能存活数年。正是因为有这种突变的亚洲人。该患者的临床治疗效果比较好,所以阳性被称为“金突变”。
医生向刘树文推荐了EGFR靶向药物。做了一个月的CT扫描,病灶明显缩小到1.5×1.8 cm。又服药一个月,病灶缩小到1. 6×1.0 cm。2014年原发灶接受伽马刀放疗,此后一直在服用靶向药物。2021年,她已经走过了整整8年,很庆幸自己没有放弃,回到了之前的工作岗位。
拥有“黄金突变”
倒霉是福
杨栓英教授介绍,EGFR突变的种类很多。其中,19外显子缺失()是一种常见的EGFR突变类型。此类突变患者耐药后的突变率高达73%。
一项涉及10个国家/地区的回顾性真实世界研究结果显示,突变的亚洲晚期非小细胞肺癌患者在一线进展后发生突变,使用第二代EGFR靶向药物阿法替尼顺序靶向第三- 一代EGFR 使用药物奥希替尼,患者的中位总生存期高达45.7 个月。这也是为什么大家都说非小细胞肺癌患者有“黄金突变”(指外显子19缺失)的原因,不幸中的不幸。
杨栓英教授分享了一个令他印象深刻的患者案例。“一位40多岁的大学老师发现是肝和骨转移的IV期肺癌。我给她阿法替尼,因为她缺少外显子19。开始全剂量40。结果她无法忍受,但是减到30mg,然后她就耐受了,治疗效果很好,无进展生存期两年多,出现耐药性后,我们又给她做了一次基因检测,发现她出现突变后,使用了第三代靶向药物奥希替尼,已经七八年了,患者的病情已经比较稳定。
杨栓英教授说:“对于晚期肺癌患者,我们追求的不仅仅是挽救生命,更要通过医学手段尽可能延长生存期和免化疗期,为后续治疗留出空间。等待更好的临床实验结果和新疗法或新药。”
肺癌进入精准治疗时代
事实上,对于发病率和死亡率均居首位的肺癌,临床治疗方法更加多样化。杨栓英教授介绍,最经典的治疗方法包括手术切除、放疗、化疗,以及目前的精准治疗方法靶向治疗和免疫治疗。
不仅如此,在所有恶性肿瘤中,对肺癌靶向治疗的研究较多,新的靶点不断被发现,新的靶向药物层出不穷。特别是对于晚期非小细胞肺癌,靶向药物的出现改变了该类型肺癌的治疗模式,针对癌细胞的特定靶点进行精准打击。
杨栓英教授介绍,亚洲肺腺癌患者的EGFR突变率较高,达到50%-60%。因此,我国更大比例的肺腺癌患者可以从靶向EGFR的药物中获益,从而避免它们。放疗和化疗的痛苦。目前靶向EGFR的药物有很多,已经获批上市的EGFR靶向药物有8种。
肺癌靶向治疗
避免这5个误区
但值得注意的是,很多患者在选择精准治疗时仍存在一定的误区。中南大学湘雅二医院肿瘤中心副主任医师吴方教授根据多年的临床诊疗经验总结出肺癌患者在靶向治疗过程中最容易犯的五个误区:
误区一/“盲食”靶向药物
靶向药物之所以能取得良好的治疗效果,最重要的原因在于它们具有精准的靶点。但也有部分患者不愿接受基因检测,直接“盲吃”靶向药物。这不仅会耽误处理时间,还会带来经济上的浪费。
误区二/药物必须按一代、二代、三代的顺序给药
很多患者认为靶向药物的使用要按顺序进行,先用一代,再用二代,再用三代。事实上,目前主要的临床治疗策略并不一定是有序的。有几种方法:一是先用一代靶向药,耐药后,如果有突变,用三代;第二种策略是先用二代靶向药,出现耐药后,如果患者有突变,再用三代;第三种策略是直接使用三代。医生会根据患者的个体情况给出个性化的用药策略,患者还是要听从医生的专业建议。
误区三 / 如果你不觉得不舒服,就不需要定期复查
对于服用靶向药物的患者,医生会建议定期到医院检查,特别是晚期肺癌有突变的患者,通常每两到三个月一次。但是有的病人觉得我不难受,所以不去检查。很可能在这个时期,耐药性会悄然发生。靶向耐药不是根据患者的感觉,而是根据CT检查判断肿块是增大还是缩小。因此,定期复查是医生观察治疗效果和及时调整治疗方案必不可少的环节。
误区4 / 靶向药物副作用小,所以坚持
靶向治疗一般毒副作用比化疗小很多,但也有一些严重的副作用,如间质性肺炎、心律失常等,此时需要紧急治疗,必须停药。还有一些比较常见的疾病,如皮肤、腹泻、甲沟炎等,很多患者需要做一些对症治疗,自己也撑不下去了。即使因副作用减少剂量,也不用担心影响疗效。医生会科学地考虑药物的有效性和安全性,而不是一味地看待。
误区5/基因检测就够了
在靶向药物治疗之前,患者会进行基因检测,但仅仅做一次是不够的。尤其是EGFR突变阳性患者,在整个治疗过程中需要多次监测耐药突变。例如,在使用了第一代药物后,下一步会出现哪些突变,基因检测的结果将有助于医生判断是否可以随访。使用第三代靶向药物。
吴方教授强调:“精准化、个体化、全程化管理是肺癌靶向治疗的三大原则。只有遵循这些原则,患者才能有更长的生存期和更好的生活质量。”
参考:
2015年我国恶性肿瘤患病率分析[J].中华肿瘤杂志,2019(01):19-28.
的。2017 年 8 月;12(8):1247-1256
MJ 等。和 EGFR-: of the.. (2020)
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