多靶点酪氨酸酶抑制剂药物有哪几种？

肝癌是我国常见的恶性肿瘤。国家癌症中心2017年发布的数据显示，2013年我国新增肝癌病例36.2万例，发病率位居全国第三。肝癌死亡人数达31.6万，位居第二。

多靶点酪氨酸酶抑制剂有哪些靶向药物？抗血管生成已成为肿瘤领域的研究热点。许多直接抗血管生成的靶向药物正在问世，其中血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体是靶向性最强的药物，可分为多靶点酪氨酸激酶抑制剂、抗血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体单克隆抗体和内皮抑素。多靶点酪氨酸激酶抑制剂是最活跃、最受关注的领域。

1.索拉非尼

索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂，通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路直接抑制肿瘤生长。通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长，已被美国美国食品药品监督管理局批准为治疗晚期原发性肝癌的一线药物。

2.Regafini

瑞格列奈可阻断血管内皮生长因子R1 3、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子受体1、受体酪氨酸激酶、C-RAF等相应靶点。

3.伦瓦替尼

Renvaltinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可作用于血管内皮生长因子R1-3、成纤维细胞生长因子受体1-3、RET、Kit和PDGFR。洛伐他汀堪称肝癌新药：中最耀眼的明星

从2017年ASCO会议宣布该药成功应用于肝癌，到《柳叶刀》年ASCO会议后公布该药临床试验详细数据，索拉非尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍多(40.6%对12.4%)，无进展生存期是索拉非尼的2倍(7.3个月对3.6个月)。我国肝癌患者总生存时间增加了5个月。

2017年9月，在国内最权威的全国临床肿瘤学会议上，秦叔逵教授介绍了国内Livas和索拉非尼治疗患者的临床资料。Livas替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组仅为10.2个月，增加了4.8个月，具有统计学意义(P=0.02620)。

4.舒尼替尼

舒尼替尼可抑制血管内皮生长因子-R1、血管内皮生长因子-R2、血管内皮生长因子-R3、血小板衍生生长因子-、kit、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性，通过特异性阻断这些信号通路达到抗肿瘤作用。舒尼替尼和索拉非尼的作用机制相似，但索拉非尼对RAF通道的抑制作用明显强于舒尼替尼。

5.布立尼布

Brenib可选择性作用于FGF-2和血管内皮生长因子信号通路，而Brenib可显著抑制肝癌小鼠模型的肿瘤生长和血管生成。一期和二期临床试验证实了布林尼治疗肝癌的安全性和有效性。

6.Linifanib

Linivanov可选择性抑制大多数血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子受体。Cainap等人进行的一项研究比较了liniavani和索拉非尼治疗晚期肝癌的安全性和有效性。结果表明，利尼伐尼对肝癌的敏感性高于索拉非尼。因为显著延缓肿瘤进展，延长无病生存期，提高客观缓解率，但不显著改善操作系统。