抑制剂吡非尼酮的药理作用是什么？可以治疗闭塞性细支气管炎吗？

　　闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans, BO）是一种由小气道病变引起的以反复或持续性呼吸困难及气流受限为主要表现的慢性气流阻塞综合征。小气道病变主要是由于上皮细胞和上皮下组织炎症反应导致的组织损伤所引起的过度纤维增生。全身免疫抑制是目前常用的预防和治疗手段，另人惋惜的是，这种治疗并不总是有效，也不能减轻已存在的组织纤维化。此外，全身免疫抑制还会导致高感染和增加疾病复发率。因此，迫切需要逆转纤维化的新疗法：抗纤维化药物——吡非尼酮。

　　吡非尼酮( pirfenidone,PFD) ，化学名为5-甲基-1-苯基-2 -(1H)吡啶酮，是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成。已经在很多国家获批上市，包括德国、法国、英国、加拿大、日本和美国等。

　　吡非尼酮是一种有效的细胞因子抑制剂，抑制成纤维细胞的生物学活性，减少细胞增殖和基质胶原合成。同时，PFD 还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等，发挥其抗炎和抗氧化作用。

　　抑制胶原合成：PFD能够减少肺、肾等器官成纤维细胞bFGF、TGF-β、CTGF 和TIMP-1的表达，并与胶原合成和基质减少呈相关性。

　　抗炎作用：当炎症因子在肺内过度表达就会加剧炎症反应，使得肺泡壁增厚，降低肺泡功能，最终发生纤维化。PFD 主要通过抑制炎性介质的表达、降低血管通透性、减少中性粒细胞和炎症细胞的集聚等来发挥抗炎作用，进而阻止或减缓脏器组织的纤维化程度。

　　抗氧化作用：PFD 主要通过清除自由基、抑制脂质过氧化和减轻氧化应激来发挥其抗氧化效应。

　　Jing Du及其同事在Blood杂志上发表了一篇论著，他们发现吡非尼酮（Pirfenidone）在模拟慢性移植物抗宿主病（cGVHD）引起的闭塞性细支气管炎模型（小鼠）中具有显着的治疗效果。吡非尼酮有望成为cGVHD治疗的早期临床试验的实验新药。研究发现吡非尼酮能减少疾病进展并改善肺功能。多项研究发现吡非尼酮在鼠肺同种异体移植/肺纤维化模型中起到保护的作用。

　　回顾近期相关研究，多项临床及动物模型研究均提示吡非尼酮可有效改善患者的肺功能，能通过逆转肺组织的纤维化，从而使患者受益。因此，吡非尼酮具有治疗闭塞性细支气管炎的潜力，有待1期临床试验进一步研究。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问吡非尼酮