奥希替尼还是化疗？2016年12月首个对比

一、怎么用药？

1、管理方式

奥希替尼可随餐服用或空腹服用。80 毫克（96 毫克甲磺酸盐）用于脑转移，每天一次；对于脑膜转移，每天一次。对于固体吞咽困难的患者，将奥希替尼片分散于装有4汤匙（约50mL）纯净水的容器中，搅拌至片剂完全分散后吞咽或经鼻咽管给药，用100倍纯净水冲洗在容器后，吞咽或通过鼻咽管给予冲洗水。

2、剂量调整

3、药物相互作用

奥希替尼是一种体外 BCRP 的竞争性抑制剂。

避免奥希替尼与强抑制剂同时给药，包括大环内酯类抗生素（如泰利霉素）、抗真菌药（如曲康唑）、抗病毒药（如利托那韦）和苯哌嗪类抗抑郁药、葡萄柚或葡萄柚汁等，因为同时服用使用强抑制剂可能会增加奥希替尼的血浆浓度。

避免奥希替尼与强诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草等）同时给药，因为强诱导剂可能会降低奥希替尼的血药浓度。

奥希替尼与芬太尼同时给药时，应注意呼吸抑制。

酸抑制剂如奥美拉唑不影响奥希替尼的血药浓度。

4、常用辅助药物

促进血小板：李克君等。

营养心肌：辅酶Q10、万双利（盐酸曲美他嗪片）等。

改善肝功能：益善服、水飞蓟素、天清肝平。

抑制胃酸：大喜、法莫替丁、奥美拉唑等。

止泻药：蒙脱石粉、易蒙定等。

便秘：等。

改善肠道菌群：正肠生、培非康等。

胃黏膜保护剂：丽珠得乐、马兹林-S、瑞巴派特、康复新液等。

重度皮疹：米诺环素等。

甲沟炎：聚维酮碘溶液等。

口腔溃疡：-口腔舒缓凝胶和复方洋甘菊利多卡因凝胶（）等。

二、奥西替尼还是化疗？

2016年12月，阿斯利康公布了奥希替尼(,,)与培美曲塞+卡铂或顺铂双药化疗方案（培美曲塞维持治疗）的首次随机和多重比较。中央、非盲化的 III 期临床试验结果。该研究纳入了来自18个国家和地区126个中心的419名患者，均在一线EGFR-TKI治疗失败后经活检证实为突变阳性。按照2:1的比例随机化，主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。

1、关于基因检测

该研究使用罗氏公司开发的诊断试剂盒（t和tv2））检测患者肿瘤组织和血液样本中的突变。研究发现血液检测特异性好，与组织活检的符合率高，可达到90%以上，但敏感性较差，约51%的组织活检突变阳性患者血检阳性。

2、 和

研究中患者占66.6%，患者占30.5%。AURA研究中的患者占71%，患者占25%。研究中的患者占65%，患者占32%。研究中的患者（ 一线治疗）占患者的 66% 和患者的 34%。LUX 研究（阿法替尼的一线治疗）占患者的 49% 和患者的 40%。

一线无进展生存期越长，耐药患者的突变比例越高。在研究中，94%的患者一线使用时间不少于6个月。奥希替尼临床试验中患者的高比例可能与患者较长的一线无进展生存期有关。

研究中患者的风险比为0.34，优于患者（0.46）。与其他EGFR-TKI临床试验结果相似，患者受益于使用EGFR-TKI。

3、脑转移的疗效

AURA 和临床试验（奥希替尼）中 39% 的患者在入组时有脑转移。其中，脑转移患者的ORR达到62%，中位PFS为8个月。

在临床试验（奥希替尼治疗软膜转移患者）中，12 人实现了 12 周的独立影像学评估，7 人获得了影像学缓解。

培美曲塞联合铂组研究中脑转移患者的中位PFS为4.2个月，与整体患者（4.4个月）无显着差异。

报道了一项小样本研究。39例一线治疗后脑转移患者接受培美曲塞单药化疗，不进行脑部放疗。客观有效率38.4%，疾病控制率为69.2%，82%的脑转移患者影像学改善，中位总生存期为10个月。

据报道，培美曲塞联合卡铂一线治疗30例非鳞状脑转移患者的客观缓解率为40%，中位总生存时间为39周。

4、 和化疗敏感性

体外研究表明，EGFR突变肺癌细胞系比EGFR野生型对化疗药物更敏感。突变可增加紫杉醇和多西他赛的敏感性，但对培美曲塞、顺铂和吉西他滨没有影响。

化疗可以降低患者的突变率。魏源采用ARMS方法对34例继发耐药患者化疗前后外周血进行比较。突变率从29.4%降低到5.9%。

5、基于耐药性的分类

奥希替尼耐药后，约 48% 的患者没有突变（C 型）。A、B、C患者在服用奥希替尼后3-6周内外周血浓度降至检出限以下，中晚期A、B患者外周血浓度逐渐升高。

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