PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗Ⅲ期临床达主要终点

PD-1抑制剂联合贝伐单抗达到III期临床试验主要终点，拟尽快提交sNDA

9 月 28 日，生物制药公司信达生物宣布，其创新药物 PD-1 抑制剂 ®（信利珠单抗注射液）与礼来和达利通®（贝伐珠单抗）联合开发用于晚期肝癌的一线治疗随机随机对照试验。 ，对照，开放的多中心III期临床研究（-32）在中期分析中达到主要终点。这是世界上第一个达到主要终点的PD-1抑制剂联合疗法用于III期晚期肝癌的一线治疗研究。

肝癌是我国第四位恶性肿瘤，死亡率居第二位。全世界每年约有一半的肝癌新发和死亡病例发生在中国。肝癌的主要病理类型为肝细胞癌（HCC），占85%～90%；少数为肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（B，HBV）和/或丙型肝炎病毒感染引起。我国目前批准的晚期肝癌一线治疗仍以索拉非尼、乐伐替尼和化疗为主，疗效十分有限；因为我国大约85%的肝癌患者都有乙肝病毒感染的背景，所以和欧美的情况差不多。很大的不同。

大波舒®（信迪利单抗注射液）2018年12月24日，国家药品监督管理局批准该产品上市。本品适用于至少接受过二线系统化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的治疗。2019年2月22日，大波舒在中国大陆正式上市。该药获批上市，标志着抗肿瘤免疫疗法进入“中国创新时代”。2019年11月，大博舒成为唯一列入国家医保目录的PD-1单抗。新药首席技术官桑国伟院士曾表示：“大波舒具有亲和力高、长效稳定、靶点占有率高等特点。

大优通®是贝伐珠单抗注射液的生物类似药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是血管生成过程中的重要因子，在大多数人肿瘤内皮细胞中病理性地过度表达。抗VEGF抗体可以高亲和力选择性地结合VEGF。通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面受体的结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的传导，从而抑制血管的生长、增殖、迁移和血管生成。内皮细胞，降低血管通透性，阻断肿瘤组织的血供，抑制肿瘤细胞增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，达到抗肿瘤治疗效果。

图1-32 研究测试时间轴

-32研究()是一项随机、对照、开放的多中心III期临床研究，比较大波舒®联合®和索拉非尼一线治疗晚期肝癌的疗效和安全性。受试者按2:1随机入组，接受®联合®或索拉非尼治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受、撤回知情同意、死亡或方案规定应停止治疗的其他情况，以先发生者为准。

根据独立数据监测委员会（IDMC）进行的中期分析，与索拉非尼单药治疗相比，®（信利珠单抗注射液）联合大优通®（贝伐珠单抗注射液）显着延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） )，并达到预设的优势标准。安全特性与此前报道的大博舒®（信迪利单抗注射液）和大优通®（贝伐珠单抗注射液）研究结果一致，未出现新的安全性信号。相关研究成果将在近期召开的学术会议上公布。