奥希替尼泰瑞沙(9291)详细中文说明书,奥希替尼（AZD9291）最新版使用说明书

奥希蒂尼泰瑞莎(9291)详细中文手册

【简介】ostinib，即AZD9291，英文叫osimertinib。目前市场上常见的厂商有：英国的阿斯利康、孟加拉的BEACON、孟加拉的因塞普塔、印度的卢修斯。

【适应症】奥昔替尼(9291)是一种高选择性EGFR突变抑制剂，适用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂后发生疾病，其耐药性是由于T790M突变(EGFR基因第20外显子突变)所致。

【用法用量】每日一次，每次一片(80毫克)，直至病情进展或患者无法耐受。与食物一起服用或空腹服用。

[给予吞咽固体有困难的患者]

只能使用4汤匙(约50毫升)的非碳酸水分散片。搅拌直至片剂完全分散并立即吞咽或通过鼻咽管给药。在制备过程中，不要挤压、加热或超声。用4到8盎司的水冲洗容器，并立即饮用或通过鼻咽给药。

【不良反应】最常见的副作用为腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)、指甲毒性(25%)、心电图QTc间期延长(2.2%)、心肌病变(1.4%)、中性粒细胞减少(1.9%)、间质性肺炎(ILD，)

[警告和注意事项]

1、间质性肺病/肺炎

在临床试验中，使用AZD9291治疗的患者中有3.3%(n=27)出现间质性肺病(ILD)/肺炎。0.5%(n=4)是致命的。

对于任何呼吸系统症状可能恶化(如呼吸困难、咳嗽和发热)的ILD患者，不要给予奥昔替尼(9291)并及时研究。如果确认ILD永久终止AZD9291。

QTc间期延长

在接受奥昔替尼(9291)治疗的患者中，校正心率的QT间期延长。在研究1和研究2的411名患者中，发现1名患者(0.2%)的QTc大于500毫秒，11名患者(2.7%)的QTc较基线增加超过60毫秒。

在研究1和2中，排除了基线qtc为470毫秒或更长的患者。患有先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或服用已知延长的QTc间期的患者应定期监测心电图和电解质。出现QTc间期延长和危及生命的心律失常的体征/症状的患者永久停用奥昔替尼(9291)。

2.心肌病变(定义为心力衰竭、肺水肿、射血功能下降或应激性心肌病变)

临床试验显示，接受奥昔替尼(9291)治疗的患者(n=813)出现心肌病变的概率为1.4%(n=11)。0.2%(n=2)可能是致命的。

在研究1和研究2中，基线和至少一次随访的2.4%(9/375)患者的左心室射血功能(LVEF)下降了10%，LVEF评估的发生率降至50%。

在开始使用奥昔替尼(9291)前后，通过超声心动图或多门血管造影(MUGA)扫描评估LVEF。如果射血分数比治疗前降低10%，并且低于50，则不使用奥昔替尼治疗(9291)。对于有症状的充血性心力衰竭或持续无症状的左室功能障碍，奥昔替尼在4周内永久终止(9291)。

3.胚胎-胎儿毒性

使用动物研究数据时，发现奥昔替尼(9291)对胎儿有害。在实验中，发现在早期发育期间给予奥昔替尼(9291)导致植入后的胎儿流产，此时剂量暴露是推荐剂量暴露的1.5倍。当男性在治疗前与未治疗的女性交配时，当血浆暴露是患者在80毫克剂量水平下观察到的大约0.5倍时，植入前胚胎损失增加。

警告：具有生殖潜力的女性在使用奥昔替尼(9291)治疗期间和最后一次给药后6周内使用有效的避孕措施。有生育潜力的女性在服药和最后一剂后使用有效避孕4个月。

奥昔替尼手册的最新版本(AZD9291)

通用名：oxitinib，商品名：Terissa，所有名称：oxitinib，Terissa，Ostini，Tagris，AZD9291，Osimertinib，Tagrisso，Tagrix，Osicent。奥昔替尼(AZD9291)适用于治疗患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者在使用表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间或之后经历了疾病进展，并且已被证实具有EGFR T790M突变。

奥昔替尼(AZD9291)的剂量：奥昔替尼(AZD9291)应由有抗肿瘤治疗经验的医生开具处方。在使用奥昔替尼(AZD9291)治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌之前，有必要明确EGFRT790M的突变状态。Oxitinib (AZD9291)应仅在通过充分验证的检测方法确认存在EGFRT790M突变后使用。

奥昔替尼(AZD9291)剂量：奥昔替尼(AZD9291)的推荐剂量为每天80mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果您错过了一次服用奥昔替尼(AZD9291)，您应该额外服用奥昔替尼(AZD9291)，除非您下次服用是在12小时内。奥昔替尼(AZD9291)应在每天同一时间服用，可在进餐时服用，也可空腹服用。

奥昔替尼(AZD9291)的剂量调整：根据患者个体性别和耐受性，可暂停或减少用药。如果需要减少，剂量应减少到每天一次40毫克。

奥昔替尼(AZD9291)肝功能损害：轻度肝功能损害(总胆红素(ULN)和天冬氨酸转氨酶(AST)正常值上限达到1 ~ 1.5 xuln；或总胆红素达1-1.5xULN，AST不受限制)，但此类患者仍应慎用奥昔替尼(AZD9291)。中度或重度肝损害患者使用奥昔替尼(AZD9291)的性别和性别尚不清楚。在获得更多信息之前，不建议中度或重度肝损害患者使用奥昔替尼(AZD9291)。

奥昔替尼(AZD9291)有肾损害：轻中度肾损害患者使用奥昔替尼(AZD9291)时无需调整剂量。关于严重肾损害患者使用奥昔替尼(AZD9291)的数据有限。对于患有终末期肾病(根据科克罗夫特和高尔特方程计算的肌酐清除率(clcr)为15 ml/min)或正在接受透析的患者，使用奥昔替尼(AZD9291)的性质和性别尚不清楚。严重或终末期肾功能损害的患者应慎用奥昔替尼(AZD9291)。

给药方法：口服奥昔替尼(AZD9291)。奥昔替尼(AZD9291)应整片和水服用，不应压碎、破碎或咀嚼。如果患者不能吞咽药物，可以将片剂溶解在50毫升不含碳酸盐的水中。片剂应放入水中，不要压碎，直接搅拌至分散并迅速吞咽。然后加入半杯水，保证杯子里没有残渣，然后快速喝下去。不应添加其他液体。服用奥昔替尼(AZD9291)的常见副作用包括咳嗽、皮肤干燥、瘙痒、口腔溃疡、贫血、血小板减少、白细胞减少、甲沟炎、腹泻、恶心呕吐等。

奥昔替尼(AZD9291)的作用机制：奥昔替尼(AZD9291)是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂，不可逆地与特定的EGFR突变结合，包括T790M、L858R和外显子19缺失。Oxitinib (AZD9291)选择性用于敏感突变和T790M耐药突变(这种突变是第一代EGFR TKI靶向药物最常见的耐药因子)。奥昔替尼(AZD9291)禁忌：对活性成分或任何辅料过敏。本品不宜与圣约翰草同服。

奥昔替尼(AZD9291)过量：在I/II期临床研究期间，少数患者服用了每日剂量为240mg的奥昔替尼(AZD9291)，但没有剂量限制毒性。在这些研究中，接受160毫克和240毫克每日剂量奥昔替尼(AZD9291)的患者中典型EGFR诱发的不良事件(主要是腹泻和皮疹)的频率和严重程度高于80毫克剂量组。然而，意外用药过量的经验仍然有限。所有病例均为孤立事件，患者误服药物一次，无任何临床后果。过量服用奥昔替尼(AZD9291)后没有特殊治疗。如果怀疑用药过量，应暂停用药，并给予对症治疗。