恩克拉芬尼联合西妥昔单抗显著延长了结直肠癌的总生存期？

　　Encorafenib康奈非尼是一种口服小分子BRAF抑制剂，Binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见，建议批准Encorafenib（康奈非尼）与Cetuximab(西妥昔单抗)联合用药方案(康奈非尼二药方案)，用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展(经治)、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)成人患者。

　　CHMP的积极意见，基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中开展，评估了康奈非尼二药方案(Encorafenib+Cetuximab)、康奈非尼三药方案(Encorafenib+Cetuximab+Binimetinib)、Cetuximab与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照方案：伊立替康+Cetuximab，或FOLFIR+Cetuximab)的疗效和安全性。

　　该研究结果已于2019年10月发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)，结果显示，与对照组相比，康奈非尼二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

　　具体数据为：(1)与对照组相比，康奈非尼二药方案组总生存期显著延长(中位OS：8.4个月 vs 5.4个月)、死亡风险显著降低40%(HR=0.60;95%CI:0.45,0.79;p=0.0003)。(2)与对照组相比，康奈非尼二药方案组ORR显著提高(20% vs 2%，p<0.0001)。(3)与对照组相比，康奈非尼二药方案组无进展生存期显著延长(中位PFS：4.2个月 vs 1.5个月)、疾病进展或死亡风险显著降低60%(HR=0.40;95%CI:0.31，0.52;p<0.0001)。(4)康奈非尼二药方案组，最常见的不良反应(AR)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。

　　2020年1月在美国临床肿瘤学会胃肠道会议上公布的最新数据显示：与对照组相比，康奈非尼二药方案组总生存期显著延长(中位OS：9.3个月 vs 5.9个月)、死亡风险降低40%、总缓解率显著提高(20% vs 2%，p<0.0001)。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(Encorafenib)可用于治疗晚期或复发性BRAF突变结直肠癌？

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