裸鼠肺癌移植瘤及肺癌患者中研究与血管构筑的关系

【摘要】目的：研究人员发现厄洛替尼可引起裸鼠移植瘤血管结构的改变。我们使用最新的容积灌注CT（VPCT）技术观察肺癌患者肿瘤血管灌注功能的变化，发现肺癌患者吉非替尼治疗前后VPCT灌注参数也发生变化。这些证据表明，直接作用于肺癌细胞的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（-，EGFR-TKI）也可能影响肺癌的血管。灌注水平。基于此，本项目在裸鼠肺癌移植瘤和肺癌患者中研究VPCT与血管结构的关系，并观察肺癌患者吉非替尼治疗前后VPCT灌注参数的变化，以确定EGFR-TKI的疗效。寻求新的EGFR-TKI疗效评价指标提供技术支持和理论依据。方法：1)建立A549裸鼠移植瘤模型，随机分为贝伐珠单抗组和空白对照组，每组在第0、2、4、6、10天随机选取6-8只小鼠，获取VPCT灌注参数[包括最高增强值（峰值，PEI）和血流量（流量，BF）]被立即处死，并测试血管结构指标，以评估“血管正常化”和“血管稳态”水平的变化。移植的肿瘤。

评价“血管正常化”的指标包括评价血管结构的周细胞覆盖率（MPI）、评价血管功能的电镜、评价血管效应的缺氧标志物。评价“血管内稳态”的指标包括血管成熟指数（VMI）、血管生成调节因子平衡、肿瘤细胞稳定性、电镜观察肿瘤与血管的关系。采用影像病理对照法观察裸鼠移植瘤CT灌注参数与血管结构指标的关系。2)48例肺癌患者分别接受了容积灌注CT（VPCT）和多层螺旋CT灌注成像（-，MS-CTP），取病理标本检测血管结构相关指标（微血管MPI和VMI、肿瘤增殖和肿瘤增殖）。），采用影像-病理控制方法探讨肺癌患者CT灌注参数与血管结构的关系。3)18例肺癌患者行VPCT行吉非替尼单药靶向治疗及随访观察。吉非替尼治疗前和治疗后每2个周期（6周）再次给予VPCT，以获得治疗前后的灌注。同时采用实体瘤治疗反应评价标准1.1(in,)评价疗效，

发生在贝伐珠单抗治疗后2-6天，“窗口期”MPI升高，内皮细胞与周细胞紧密相连，基底膜完整性修复，肿瘤微环境缺氧改善，血流量BF增加。3)裸鼠肺癌异种移植瘤VPCT和“血管内稳态”观察指标：贝伐单抗治疗后2-6 今天，肿瘤血管生成调控因子和肿瘤细胞稳定性的平衡增加，血流量BF增加。4)肺癌患者CT灌注参数与血管结构的关系：血流BF与微血管成熟度显着正相关（r为0.68，P为0.000) , BF 与 CD31-MVD 呈正相关 (r=0.365,

CT灌注参数与肺癌增殖、凋亡无显着相关性（P all0.05).5) VPCT评价吉非替尼治疗晚期肺癌的近期疗效EGFR突变的腺癌吉非替尼在治疗6周后BF值升高的情况下的作用不好，分别给高分化、中分化和低分化肺癌赋值1、2、@ >3、BF与治疗前分化程度呈负相关(r=-0.904,P=-0.000),治疗6周后BF降低率呈负相关与分化程度相关(r=-0.525,P=0.025),BF降低的患者疗效更好（r=-0.636,P=0.005)。BF的变化趋势与分化程度无关（r=-< @0.353,P=0.151).VPCT预测部分缓解的敏感性、特异性、特异性(,PR)准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为77.8%、66.7%、72.2%、70.0% 和 75.0%。6) VPCT 评估吉非替尼对EGFR突变晚期肺腺癌患者吉非替尼中期疗效的影响：根据标准测量病灶体积变化得到的PFS(-PFS)与用VPCT测量病灶血管灌注功能变化得到的PFS(VPCT-PFS)呈显着正相关(r=0.761,P=0.004). VPCT-PFS比-PFS短（中位周VS 30周），中位提前期为12周。

治疗前BF与中期疗效评价指标无显着相关性。治疗2个周期（6周）BF下降率与VPCT测得的PFS呈正相关（r=0.584,P=0.046)，敏感性、特异性、VPCT对疾病进展的预测评价(,PD)的准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为92.3%, 60.0%, 83.3%, 8 5.7% 和 75.0%. 结论：1) VPCT可以动态观察裸鼠肺癌移植瘤血管结构的变化，观察“血管正常化” 《肺癌裸鼠移植瘤现象及“血管稳态”水平评价；2) 在肺癌移植瘤裸鼠和肺癌患者的影像学和病理对照试验中，证实了VPCT可以有效。评价肺癌血管结构状态时，灌注参数BF和PEI具有不同的病理基础；3)肺癌患者吉非替尼治疗后靶病灶血管灌注功能的变化早于体积变化，VPCT灌注参数的变化是评价EGFR-TKI疗效的理想指标。灌注参数BF和PEI具有不同的病理基础；3)肺癌患者吉非替尼治疗后靶病灶血管灌注功能的变化早于体积变化，VPCT灌注参数的变化是评价EGFR-TKI疗效的理想指标。灌注参数BF和PEI具有不同的病理基础；3)肺癌患者吉非替尼治疗后靶病灶血管灌注功能的变化早于体积变化，VPCT灌注参数的变化是评价EGFR-TKI疗效的理想指标。