EGFR敏感性突变晚期非小细胞肺癌耐药机制研究取得进展

2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国慕尼黑召开。ESMO年会是欧洲最具影响力的肿瘤学会议，在全球享有盛誉。本次ESMO年会的主题是“关怀”。靶向治疗是晚期非小细胞肺癌的重要治疗模式，在今年的ESMO大会上也有不少研究报告。随着第三代EGFR TKI奥希替尼的广泛临床应用，探索奥希替尼的耐药机制以准确克服耐药成为当前的研究热点。美国MD癌症中心教授现场报道了奥希替尼治疗后期EGFR突变的耐药机制。

() 是一项关于 EGFR 在阳性晚期非小细胞肺癌中的 III 期研究。与化疗相比，这是第一个在该测试中显示疾病进展的影响是可以容忍的。

方法

一项随机 III 期研究纳入了在一线 EGFR-TKI 治疗后进展的局部晚期或转移性疾病患者；记录的 EGFR 敏感性突变；一线EGFR-TKI治疗后，中心实验室确认组织样本有突变；患者分别入组 在治疗基线和肿瘤进展或治疗终止时收集血浆样本。本次耐药性分析的目的是探讨分析试验中使用奥希替尼后出现肿瘤进展或终止治疗的患者发生获得性耐药的机制。

本研究纳入EGFR敏感性突变（/）和/或血浆基线水平突变的患者，使用NGS检测平台360（含73个基因）检测配对基线和当时的肿瘤进展/血浆样本终止治疗。共有 113 名患者具有有效匹配的 NGS 数据，其中 83 名患者在奥希替尼组（83/279，30%）和 30 名患者在铂-培美曲塞组（30/140，21%）。血浆 NGS 分析侧重于探索可检测的基因组突变。非基因水平的耐药机制，包括小细胞肺癌（SCLC）转化和蛋白质表达的变化，超出了本研究的范围；此外，基因扩增在血浆检测中经常被低估。

主要结果

在随机分配到治疗组的 279 名患者中，83 名 (30%) 血浆样本在基线和进展或治疗中断时可用。

在 83 名患者中，73 名能够在基线时检测到 EGFR 突变。

在 73 名患者中，血浆样本中可检测到 88%（组织样本中为 100%）。

消失率为49%，其中一半可见。

发现 21% 的 EGFR 有突变，主要是 14% 的 C 797 S。

在 19% 中观察到 MET 扩增。

在 5% 的 HER2 时，观察到扩增。

19% 的患者发现了一种或多种与耐药性相关的突变。

PFS消失的例子5. 54个月内，增持例如7. 05个月，亏损例如短趋势。

临床试验中所有患者的肿瘤组织均呈EGFR突变阳性。在少数患者的血浆中未检测到突变，这可能反映了血浆和组织 NGS 之间敏感性的差异。

在AURA 3试验中，证实了包括MET扩增和EGFR在内的奥希替尼二级治疗的耐药机制，但没有观察到意外情况。同时，证实了多种耐药机制的共存。