吉尔替尼能抑制急性髓系白血病FLT3突变，安全性好？

时间：2022.09.02作者： 浏览次数：308

　　在复发或难治性急性髓细胞白血病中约三成的患者会出现FLT3突变。有专家组证实吉列替尼可对FLT3选择性抑制，FLT3突变的复发或难治性AML患者中，吉列替尼的安全性特征良好，应答持续时间长，总体生存结局令人鼓舞。

　　FLT3是AML最常见的突变基因，高达30%的患者会出现突变。最初的FLT3抑制剂具有较差的生物利用度，有效性不充分，激酶特异性不足，实现应答者少，应答持续时间短。此外，治疗初始后的数周，一般会出现耐药情况。因此，开发出专门针对FLT3内部串联重复突变并克服其他FLT3靶向药物局限性的药物吉列替尼，在体外，吉列替尼已经表现出可对FLT3选择性抑制，对具有内部串联重复突变和酪氨酸激酶结构域突变的FLT3受体具有高度有效的活性。

　　研究是一项在法国、德国、意大利和美国的28个地区进行的开放性1~2期剂量递增和剂量扩展国际研究。患者的入组标准为：18岁或以上，具有原发性或继发性AML,患者分组到7个剂量递增队列：20mg/d、40mg/d、80mg/d、120mg/d、200mg/d、300mg/d、和450mg/d.基于吉列替尼的安全性和耐受性、FLT3抑制情况和抗白血病活性，研究人员对队列进行了扩展。全分析数据集中，100例（40%）实现了应答，其中的19例（8%）完全缓解，10例（4%）完全缓解且血小板不完全恢复，46例（18%）完全缓解且血液学不完全恢复，25例（10%）部分缓解。应答持续的中位时间为17周（95% CI,14~29）。3例患者在少于1个周期的应答时间内复发，1例患者在复发前具有55周的持续应答时间。中位总生存期为25周（95% CI,20~30）。由此得出结论：复发或难治性AML患者中，吉列替尼具有良好的安全性特征，并表现出对FLT3的抑制作用。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！