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肝癌的主要病因是慢性乙肝感染和饮食中的黄曲霉毒素B1(谷物和花生中常见的污染物)。近年来,通过普及乙肝病毒疫苗(已有10多亿人接种)、重视食品安全、消除黄曲霉毒素B1等积极措施,全球肝癌控制达到新水平。但在美国,慢性乙肝病毒的感染率相对较低,食品供应管理也非常严格。也就是说,一定有其他原因导致最近肝癌死亡率上升,现在每年有3万多人死于肝癌。在高收入地区,大多数癌症的死亡率下降了15%,心血管疾病的死亡率下降了22%,这是预期寿命延长的原因之一。在低收入国家,腹泻、下呼吸道感染和新生儿疾病造成的死亡率已经大大降低。
肝脏有很强的再生能力。肝癌的病因可以通过分析慢性感染和饮食致癌物引起的全球流行性疾病来发现,这些致癌物可以直接损伤肝细胞。新的肝细胞将取代受损的肝细胞。当肝损伤和再生的周期变得正常时,在新生肝细胞反复复制覆盖所有基因的DNA的过程中,积累了越来越多的错误信息。这些虚假信息最终会导致基因缺陷,导致肝癌的形成。
丙型肝炎感染、慢性酒精中毒、特殊出生缺陷、血色病、肥胖、代谢综合征和脂肪肝等疾病都会损害肝脏,导致肝癌。在这些因素中,丙型肝炎感染和肥胖的增加被认为是美国肝癌发病率急剧上升的主要原因。丙肝感染可以用抗病毒药物治疗治愈,而脂肪肝危害更大。有两种类型的脂肪肝与糖尿病有关,肥胖和高果糖摄入。其中,NASH的致癌率较高。非酒精性脂肪性肝病及其治疗方案不断发展。目前还没有好的干预方法来逆转这两种疾病。
卡波替尼是治疗晚期肝癌的二线药物。卡波替尼可用于延长索拉非尼治疗后耐药肺癌患者的生存期。目标包括VEGFR1/2/3、TYRO3、ROS、UFO、TIE2、c-Met、HGFR、KIT、NTRK2和RET。服用卡波替尼患者的中位生存期约为10.7个月。卡波替尼治疗晚期肝癌患者的生存期显著延长,死亡风险降低37%。客观有效率约为5%。卡波替尼药物详情
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