nsclc免疫治疗新进展，卡培他滨和靶向药联合

　　MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调控因子，促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致包括MEK1和MEK2在内的BRAF通路的激活。考比替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞系的小鼠中，考比替尼抑制肿瘤细胞的生长。

　　商品名：Cotellic

　　通用名：cobimetinib（考比替尼）

　　规格：20mg*63

　　美国首次获批：2015年11月

　　中国首次获批：尚未获批

　　获批适应症：黑色素瘤

　　推荐剂量：每28天周期的前21天每天一次，每次60毫克，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。空腹或随餐服用。阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。2020年2月13日，阿特珠单抗在中国获批上市，联合化疗用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗。

　　商品名：Tecentriq（特善奇）

　　通用名：atezolizumab（阿特珠单抗）

　　规格：840mg/14ml、1200mg/20ml

　　美国首次获批：2016年5月

　　中国首次获批：2020年2月

　　获批适应症：肺癌、三阴性乳腺癌、尿路上皮癌

　　NSCLC推荐剂量： 1200 mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。如果联合使用，则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿特珠单抗。SCLC推荐剂量： 840 mg每次，每三周静脉注射一次，每次60分钟以上，联合100 mg/m2紫杉醇结合蛋白。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，紫杉醇结合蛋白在第1、8和15天使用。

　　2020年肺癌靶向治疗会议（TTLC2020）在美国加州圣莫尼卡2月19日至22日举行。研究人员在会议上公布了一项研究的临床数据，该研究旨在评估阿特珠单抗联合MEK抑制剂考比替尼治疗晚期或转移性实体瘤的安全性与有效性，此次报告的是非小细胞肺癌患者的数据。

　　临床数据

　　试验入组对象均为晚期或转移性实体瘤患者，所有患者均接受阿特珠单抗联合考比替尼治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。试验的观察终点为客观反应率（ORR）和安全性。试验结果表明，在24名PD-(L)1初治的NSCLC患者中，KRAS突变患者的ORR为8%，KRAS野生型患者的ORR为33%。

　　不良反应

　　44%的患者出现治疗相关3~5级不良反应，77%的患者进行了剂量调整或中断用药。所有患者最常见的不良反应有：腹泻（67%）、皮疹（48%）、疲劳（40%）、瘙痒（33%）、血清磷酸肌酸激酶（25%）、恶心（24%）、痤疮样皮炎（23%）、食欲下降（20%）、斑丘样皮疹（18%）、呕吐（18%）、口腔炎（15%）、周围性水肿（13%）、皮肤干燥（11%）、发热（11%）、口腔干燥（10%）。

　　所有患者最常见的3~4级不良反应有：腹泻（6%）、皮疹（5%）、疲劳（5%）、血清磷酸肌酸激酶（5%）、痤疮样皮炎（2%）、斑丘样皮疹（2%）、瘙痒（1%）、恶心（1%）、食欲下降（1%）、呕吐（1%）、周围性水肿（1%）、发热（1%）。

　　该联合方案在Ⅰ期临床试验中显示出一定疗效，目前一项阿特珠单抗联合MEK抑制剂考比替尼治疗对PD-1/PD-L1单抗治疗无效或耐药NSCLC的Ⅱ期临床试验（ETCTN10166）正在进行中！如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药物考比替尼(COBIMETINIB)的适应症与用法用量简介

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