PadcevEnfortumab能否显著延长尿路上皮癌患者的总生存期？

　　晚期尿路上皮癌的治疗包括铂类化疗、程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）免疫治疗，以一线、二线或维持疗法的形式给药。尽管治疗方法有了进步，但由于其具有侵袭性，通常是无法治愈的。尿路上皮癌存在内源性耐药（在化疗开始时就存在的耐药性）与获得性耐药（在化疗过程中由化疗药物诱导产生），是导致化疗失败的重要原因之一。免疫疗法的副作用比化疗稍轻，但还是存在一部分患者会出现严重的副作用。这些疗法的平均总生存期较差，仅有10~14个月。

　　靶向连接蛋白-4（Nectin-4）是一种在尿路上皮癌中高表达的细胞粘附分子，有助于肿瘤细胞的生长和增殖，可作为包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤的治疗靶点。恩诺单抗是一种针对Nectin-4的抗体-药物偶联物，由Nectin-4的人源IgG1单克隆抗体恩诺单抗与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E,单甲基奥瑞他汀E,一种破坏微管形成试剂）偶联而成。靶向投放MMAE可导致细胞周期阻滞和凋亡，阻止癌细胞的生长。

　　近来，影响因子高达74.699的期刊《The new england journal o f medicine》发表了一篇题为恩诺单抗 Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma的文章。研究发现，与标准化疗相比，恩诺单抗治疗显著延长了既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1免疫治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的生存期。

　　该研究选取年龄≥18岁、组织学或细胞学上已确认为尿路上皮癌、放射学上有基线记录的转移性或不可切除的局部晚期尿路上皮癌，以及ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）表现状态评分为0或1的患者。最终，19个国家或地区的608名患者被纳入研究，随机化后进行恩诺单抗治疗（301例）或化疗（307例）。

　　在数据截止时，总共发生了301例死亡，其中，恩诺单抗治疗组死亡134例，化疗组死亡167例。治疗后中位随访11.1个月时发现，使用恩诺单抗疗法的死亡风险比化疗降低了30％（风险比：0.70；95％置信区间[CI]：0.56~0.89；P=0.001）。恩诺单抗组中位总生存期为12.88个月（95% CI:10.58~15.21），而化疗组为8.97个月（95% CI:8.05~10.74）。这些数据表明使用恩诺单抗治疗可以显著延长总生存期。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(ENFORTUMAB)是治疗晚期转移性尿路上皮癌的特效药？

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