小细胞肺癌替尼类药物，阿帕替尼治疗非小细胞肺癌

时间：2022.09.02作者： 浏览次数：209

　　第一代ALK 靶向药克唑替尼的研发过程（点此链接查看原文），提到了大部分患者使用克唑替尼在1年左右会发生ALK耐药性突变，部分患者甚至会发生癌细胞脑转移。而克唑替尼很难穿过血脑屏障，其在脑脊液和游离血浆中的浓度比值仅为0.03.因此研发对ALK突变有效且能穿过血脑屏障的二代ALK靶向药是非常重要的。

　　幸运的是，目前已有多款二代ALK靶向药被FDA批准上市了，如诺华的赛瑞替尼 (ceritinib)，罗氏的阿来替尼 (alectinib)和武田制药的布加替尼(brigatinib)等。根据美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）发布的2021v1版的非小细胞肺癌（NSCLC）的临床实践指南，阿来替尼是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中优先级最高的一线治疗药物。

　　2017年11月，批准已经扩展到包括治疗尚未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。三期临床试验显示，阿来替尼相比克唑替尼可显著降低疾病进展或死亡风险达57%，显著延长患者无病生存时间达34.8个月。

　　阿来替尼进入中国后应该在一线使用。疗效上，克唑替尼一线治疗ALK阳性患者PFS为11个月，进展后二线使用阿来替尼PFS为9个月，两者相加20个月，远低于一线直接应用阿来替尼的34.8个月；安全性上，与克唑替尼相比，一线应用阿来替尼需减量的病人比例低，安全性更好；另外，阿来替尼血脑屏障的通透能力强于克唑替尼，显著延缓颅内进展。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！