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在过去的十二年中,针对ALK阳性NSCLC的靶向疗法的发展对这种疾病的自然史产生了重大影响。据肖,在没有ALK针对性治疗,ALK-阳性非小细胞肺癌患者与细胞毒性化疗治疗,并曾在12至16个月的范围内的中位总生存。
这些患者通常是年轻的,从未吸烟的健康人群,从未吸烟者正在治疗转移性肺癌,所以那时候的失败率非常严峻。现在,我们在许多研究中看到的是,患有这种类型的肺癌的患者平均可以存活5年以上,而有些研究显示平均可以存活8年。因此,这些ALK疗法可显着改善预后。
这些靶向疗法中的第一个是ALK抑制剂克唑替尼(Xalkori),该药物于2011年获得FDA加速批准用于治疗局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者,并于2013年获得完全批准。克唑替尼的作用非常好,它具有很高的反应率,当时的中位无进展生存期[PFS]在9到10个月的范围内相当好,在非小细胞肺癌中则相当不错。因此当时使许多患者受益于克唑替尼。
从那时起,Shaw解释说,研究开始集中于对克唑替尼的抗药性机制,以及鉴定ALK内引起克唑替尼抗药性突变的患者。这推动了第二代ALK抑制剂的开发艾乐替尼(Alecensa),色瑞替尼(Zykadia)和布加替尼(Alunbrig)。这些药物都比克唑替尼更有效,它们可以克服可能引起对克唑替尼耐药的突变。
2014年,色瑞替尼被批准加速用于转移性ALK阳性NSCLC患者的二线治疗,并于2017年根据III期ASCENT研究的结果被批准为一线治疗。同样在2017年,基于III期ALEX研究将艾乐替尼与克唑替尼进行比较的结果,艾乐替尼被批准为一线治疗药物。根据III期ALTA-1L试验的结果,布加替尼在今年早些时候被FDA批准为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗药物。
科罗拉多大学奥罗拉分校医学院的Jose Pacheco医师对Medpage Today说:“目前,艾乐替尼通常是在一线治疗中首选的药物,我们知道布加替尼已经获得批准,但是艾乐替尼在布加替尼的第一线就出现了,我们知道它的效果很好,大家都熟悉,它在中枢神经系统(中枢神经系统)中很好,并且没有有力的证据表明,布加替尼在交叉试验中的疗效优于艾乐替尼,艾乐替尼的耐受性非常好。”
但是患者仍然无法使用艾乐替尼和其他第二代抑制剂。开发了第三代ALK抑制剂劳拉替尼(Lorbrena),并专门设计用于高水平穿透大脑,并克服了第二代抑制剂无法做到的所有这些已知的ALK抗性突变,根据II期研究,2018年,劳拉替尼获得FDA批准,用于ALK阳性NSCLC的患者,该患者在克唑替尼和至少一种其他ALK转移性疾病治疗方面进展,或者其疾病在阿立替尼或色瑞替尼上发展为第一个ALK转移性疾病的抑制剂治疗。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信!点击拓展阅读:洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)实验数据更新
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