达沙替尼治疗急性淋巴细胞白血病，达沙替尼急性髓系白血病

费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Rh+ALL）患者的治疗一般采用化疗组合的方法，传统的化疗完全缓解率只能达到50-80%，而且会有严重的毒副作用，包括白细胞、血小板减少等。10月22日，意大利罗马大学医学博士RobinFoà及其同事在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章，他们用无化学疗法的方法治疗Rh+ALL患者，总体生存率可达到95%。费城染色体指22号染色体长臂与9号染色体发生易位形成新的染色体，在大部分慢性粒细胞白血病（CML）、部分ALL及少数急性髓细胞白血病可见。

　　达沙替尼+Blinatumomab无化学疗法

　　达沙替尼（Dasatinib）是由百时美施贵宝生产的一种针对费城染色体和SRC基因变异的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗CML以及Rh+ALL患者。Blinatumomab是第二代ABL酪氨酸激酶抑制剂，由抗癌药物开发商Micromet，Inc.与生物技术公司Lonza合作开发，2012年，Micromet被生物制药公司Amgen收购。是一种双特异性的T细胞衔接子，能够使患者的T细胞识别恶性B细胞，包括两个结合位点：T细胞的CD3位点和B细胞的CD19位点，该药物可以通过连接这两种细胞类型并激活T细胞，使其发挥作用。

　　研究小组对Rh+ALL患者进行了一线治疗的单组II期试验，63位成年人（中位年龄为54岁，24-82岁）接受了达沙替尼加糖皮质激素治疗，随后接受了两个周期的Blinatumomab治疗。主要终点是该治疗后骨髓中持续的分子反应。在每个周期Blinatumomab治疗前，患者也会接受20mg地塞米松和500mg左乙拉西坦，以预防中枢神经不良反应事件。研究人员发现98％的患者已完全缓解。在达沙替尼诱导结束时（第85天），有29％的患者出现了分子反应，在接受Blinatumomab的两个周期后，这种反应增加到60％，第三周期后70％，第四个周期后为81％，在第五个周期后达到72％。

　　在18个月的中位随访中，总生存率为95％，无病生存率为88％，有遗传缺失或者变异的患者的无病生存率较低。总体记录了21例3级或更高级别不良事件。24名患者接受了干细胞同种异体移植，有2例死亡，其中1例死亡与移植相关。在整体试验中，共发生了6次复发，而Ph+ALL患者大部分复发是由耐药性突变的发展引起的，特别是ABL1突变，但是这些突变也全部被Blinatumomab清除了。德国法兰克福大学的DieterHoelzer博士也表示，Blinatumomab能够清除ABL1突变是本次试验复发率低的重要原因。

　　博士还指出，如果这些试验结果成立，无化疗的诱导没有强化疗方案的即时和长期毒性作用，也可以用于其它类型的ALL患者，甚至是青少年和儿童。但同时，这些问题将需要更长的中位随访时间和大规模前瞻性试验来解决。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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