YK-029A片在晚期非小细胞肺癌的临床应用

YK-029A 是一种口服且不可逆的第三种代表性 EGFR-TKI 抑制剂（EGFR-TKI），类似于奥希替尼。

研究药物：YK-029A片剂（I期）

测试类型：单臂测试

试验名称：评价YK-029A片在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验（）

适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌（一线、二线、三线）

标准约束

1、自愿加入小组并签署知情同意书，同意遵守实验治疗计划和访视计划。

2、男女不限，年龄18-65岁（含18岁和6岁5），Ib期可放宽至75岁（含）。

3、 经病理诊断不适合手术或放疗的局部晚期或转移性患者。

4、 预期生存期不少于12周，ECOG评分如下：

a) 剂量递增期间的ECOG评分：0~1分；

b) 剂量扩大阶段ECOG评分：0~2分。

5、过去的处理：

剂量递增阶段：接受第一代或第二代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼等）后出现EGFR突变的患者；

剂量扩展阶段满足以下任一条件：

a) EGFR突变：接受第一代或第二代EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼等）后出现EGFR突变的患者；

b) EGFR：未接受全身抗肿瘤治疗（接受过辅助或新辅助治疗的受试者可入组，但完成辅助或新辅助治疗的时间必须为疾病进展时间起6个月以上）或全身抗肿瘤治疗后进展（治疗线数≤2线）或不能耐受标准治疗的EGFR患者；

c) 罕见EGFR突变：全身抗肿瘤治疗后进展或不能耐受标准治疗的罕见EGFR突变（、、、和其他敏感突变或罕见突变）患者。

6、对于末次治疗后出现疾病进展的患者（无论是化疗还是TKIs），采集的组织/细胞学标本或血浆检测结果（仅EGFR患者接受检测结果）已通过三级甲等医院检测或经中心室确认为EGFR突变（仅适用于剂量扩大期）或罕见（、、、与其他敏感突变共存或罕见突变[仅适用于剂量扩大期]）突变的患者。

7、根据1.1实体瘤疗效评价标准，患者至少有一个影像学可评价病灶（Ⅰa期）或可测量病灶（Ⅰb期）。

8、器官功能水平必须满足以下要求：

a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；

b) 血小板计数（PLT）≥90×109/L；

c) 血红蛋白 (HGB) ≥90 g/L；

d) 国际归一化比率（INR）≤1.正常上限（ULN）的5倍；

e) 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5 倍 ULN，血清总胆红素（TBIL）≤1.5 倍 ULN ，存在肝转移时，ALT 或 AST ≤5倍ULN，且TBIL≤3倍ULN；

f) 肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥50ml/min（根据和计算）；

g) 超声心动图左室射血分数（LVEF）≤50%。

9、对于可能要孩子的绝经前妇女，必须在治疗开始前7天内进行血液妊娠试验。血液妊娠试验（HCG 试验）必须为阴性且必须为非哺乳期；组内所有参与者（无论男性或女性）在整个治疗期间和治疗结束后 3 个月内均应采取足够的屏障避孕措施。

排除标准

1、 首次给药前4周内，试验期间接受过大手术或计划接受大手术者，研究者判断不影响的小手术（如拔牙等）除外参与审判。

2、EGFR 突变患者以前使用过第三代EGFR-TKI（如CO-1686、、PF-、、BPI-、 等）及其原料或临床试验阶段的其他类似药物治疗。

3、EGFR 患者之前曾在实验阶段接受过 EGFR 抑制剂（包括但不限于 TAK-788、、JNJ-、、）及其 API 或其他临床类似药物治疗。

4、罕见EGFR突变患者此前曾在临床试验中使用过二、第三代EGFR-TKI（如阿法替尼等）及其原料或其他类似药物。

5、之前接受过以下任何抗肿瘤治疗的人：

a) 首次给药前4周内接受过30%以上骨髓放疗或进行过大面积照射（可进行骨姑息性放疗或浅表病变姑息性放疗，且在首次给药前14天已完成） , 细胞毒性化疗药物（如亚硝基脲类和丝裂霉素 C，需距最后一次化疗 6 周以上）、免疫肿瘤治疗或抗肿瘤生物制剂；

b) 首次给药前2周内或5个半衰期内（以年龄较大者为准）接受过小分子靶向抗肿瘤药物、中药或具有抗肿瘤适应症的中药制剂治疗的患者。

6、 在给药前7天内使用或预计在测试期间需要长期使用强抑制剂或诱导剂。

7、 首次给药前 4 周或至少 5 个药物半衰期（以年龄较大者为准），曾参与并接受过在研药物器械的临床试验。

8、在研究治疗开始时，仍有未治愈的前次治疗毒性反应，且“不良事件通用术语（）”级别超过1级（脱发超过2级）。

9、 有症状的胸腔积液和心包积液。

10、 脊髓受压（有症状或无症状）或有症状的脑转移和脑膜转移，无症状、病情稳定且在研究治疗开始前 4 周内不需要使用类固醇的患者除外。

11、 伴有其他恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）。

12、 有任何临床证据表明他们患有中度或未控制的全身性疾病，研究者认为他们不适合纳入，如控制不佳的高血压、肾脏疾病和控制不佳的糖尿病。

13、乙肝（）、丙肝（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等活动性感染。

14、 任何影响受试者吞咽药物，并严重影响研究药物吸收或药代动力学参数的情况，包括任何一种无法控制的恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病和无法吞咽试验药物，胃肠切除术或手术史。

15、。满足以下任一心脏标准：静息状态下，12导联心电图（12-ECG）获得的平均校正QT间期（QTcF）>470毫秒（第一次出现异常时），48小时内复测2次，以3次的平均结果计算）。各种有临床意义的心律、传导、静息心电图形态异常，研究者判断不适合参加本研究，如完全性左束支传导阻滞、三度传导阻滞、二度传导阻滞、PR间期>250 mse .

16、 各种可能增加QTc间期延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低血钾、先天性长QT综合征、一级亲属是否有长QT综合征的家族史等。 40 岁时，他突然不明原因死亡，并且正在服用任何已知可延长 QTc 间期的药物。

17、 入组时有研究者认为不适合的角膜炎或其他眼科异常。

18、既往有间质性肺病、药物性间质性肺病、放射性肺炎或疑似间质性肺病等临床表现或高危因素的患者。

19、 研究者因其他原因（如不愿遵守研究程序、限制和要求等）确定受试者不适合参加研究。

20、 受试者对研究药物或类似药物有严重过敏反应史。

研究中心

北京

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湖北武汉

湖南长沙

安徽合肥

广东广州

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黑龙江省哈尔滨市

吉林长春

浙江温州

陕西西安

广西南宁

具体启动情况以后期协商为准

【重要提示】所有文章中的信息仅供参考。具体治疗请遵医嘱！