在所有晚期卵巢癌患者中，雷帕利尼拉帕利受益于一线维持治疗？

时间：2022.09.03作者： 浏览次数：418

PRIME研究报道了PARP抑制剂单药用于中国新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗3期随机对照研究的阳性结果，研究证实尼拉帕利个体化起始剂量用于中国新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗具有显著疗效和安全性。

　　PRIME研究是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验（NCT03709316）。纳入384例FIGO Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者，这些患者经一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，以2∶1比例随机分配至尼拉帕利组或安慰剂组，治疗36个月或至疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点为独立盲法中心（blinded independent central review,BICR）评估的无进展生存期（progression-free survival,PFS）。

　　PRIME研究设计2大亮点

　　1.纳入人群更广泛，包括术后有或无肿瘤残余病灶均可入组，并前瞻性地将gBRCA和HRD作为分层因素，更贴近中国临床实践。

　　2.所有患者均根据基线体重和血小板计数采用个体化起始剂量给药方案，提高安全性。

　　全人群获益：无论gBRCA突变或HRD状态如何；尼拉帕利均显著延长PFS.

　　截止2021年9月30日，PRIME研究的中位随访时间为27.5个月。在BICR评估的ITT人群中，与安慰剂组相比，尼拉帕利维持治疗显著延长患者PFS（24.8个月∶8.3个月；HR＝0.45，95%CI:0.34～0.60，P＜0.001）。在gBRCA突变患者中，中位PFS尚未达到对比安慰剂组10.8个月（HR＝0.40，95%CI:0.23～0.68，P＜0.001）。在非gBRCA突变患者中，中位PFS 19.3个月对比安慰剂组8.3个月（HR＝0.48，95%CI:0.34～0.67，P＜0.001）。

　　非gBRCA突变组无论HRD状态均观察到尼拉帕利PFS获益非gBRCA突变/HRd患者中，中位PFS 24.8个月对比安慰剂组11.1个月（HR＝0.58，95%CI:0.36～0.93，P=0.022）；非gBRCA突变/HRp患者中，中位PFS 14.0个月对比安慰剂组5.5个月（HR＝0.41，95%CI:0.25～0.65，P＜0.001）。虽然OS数据尚未成熟，但在数据截止时，尼拉帕利组显示出更优的趋势。

　　所有患者均根据基线体重和血小板计数采用个体化起始剂量，除基线体重≥77 kg且血小板计数≥150 000/μl的患者起始剂量为300 mg外，其余患者均采取起始剂量200 mg的治疗方案。与之前完成的PRIMA研究相比，PRIME研究中尼拉帕利组需要进行剂量下调的患者比例更低。尼拉帕利组和安慰剂组具有相似的治疗终止率，分别为6.7%和5.4%。尼拉帕利组和安慰剂组中，≥3级血液学不良事件如中性粒细胞计数降低、贫血和血小板计数降低的发生率分别为17.3%∶1.6%、18.0%∶1.6%和14.1%∶0.8%。

　　结论

　　1．PRIME研究前瞻性的表明，无论生物标志物状态和术后残余病灶状态如何，与安慰剂相比，尼拉帕利个体化起始剂量作为新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗，PFS获益明显。