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2021年10月25日,《胸腺癌》期刊报告了一例特泊替尼引起的无法忍受的外周水肿的案例,通过改用卡马替尼成功克服了外周水肿后,继续使用 MET 抑制剂。
此前,在2020年5月和2021年2月,卡马替尼和特泊替尼已获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,用于治疗存在间充质上皮细胞转化(MET)外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。外周水肿是卡马替尼和特泊替尼的特征性毒性反应,任何级别的发生率大约50%,3级或更高级别的发生率为7%~11%。这是首个关于两种MET抑制剂对外周水肿发展有不同影响的报告,并且MET抑制剂可以通过转换这些药物继续使用。一名72岁男性,无吸烟史,有高血压及糖尿病病史,4年前行左下肺叶切除术,诊断为肺腺癌,病理T2aN2M0.确诊后,患者随后接受了辅助化疗。
基因检测结果显示,未检测到EGFR突变、ALK和ROS1融合,PD-L1肿瘤比例评分(TPS)为60%。1年半后,多发性脑、肺转移灶复发。患者接受了全身治疗,方案如下:一线keytruda(帕博利珠单抗),二线贝伐珠单抗+顺铂+培美曲塞,三线雷莫芦单抗+多西他赛治疗。
此时,在之前的手术标本中检测到剪接受体位点MET C .3028 + 2t > C突变。之后,患者接受了起始剂量为500mg的特泊替尼治疗。然而,在治疗2周内,四肢出现3级水肿。尽管使用了利尿剂,但从大腿到足背的水肿很严重,踝关节的活动范围受到严重限制,步态也出现障碍。停用 特泊替尼 2周后,水肿改善,随即接受特泊替尼 250 mg治疗。然而,3级水肿再次发生,还观察到手指甲骨溶解。
虽然改为每隔1天给药250mg,水肿仍继续恶化。此时,患者要求停用特泊替尼。因此,在特泊替尼给药151天后决定改用卡马替尼。卡马替尼起始剂量为400 mg,后续剂量减少;然而,水肿并没有减轻。开始加大剂量到600mg,导致血清肌酐升高(2级)。此后,剂量减少到400mg.
患者继续服用400mg卡马替尼约100天后,水肿消失,并且肿瘤也得到很好的控制。总之,MET-TKIs对于MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者是一种有前景的治疗方法,但与这些药物相关的外周水肿是一种常见的、有时难以控制的不良反应。目前,临床上可用的两种MET-TKIs可能对在出现不可忍受的水肿时继续使用MET-TKIs具有重要意义。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗癌一把手卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)疗效显著有效率高?
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