寻常型银屑病外用药治疗首选，银屑病的治疗药物及其临床应用答案

阿普斯特是一种口服磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂，特异性为环腺苷单磷酸(cAMP)。有研究者认为银屑病表皮的异常增殖与cAMP有关，PDE4抑制会导致细胞内cAMP水平升高，以此治疗银屑病关节炎及银屑病患者。阿普斯特的安全性和有效性在3个多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（研究PsA-1、PsA-2和PsA-3）中进行了评估。本研究随机选取了1493例接受过或正在接受疾病改善型抗风湿药物(DMARD)治疗的成人活动性PsA（3个关节肿胀和3个关节疼痛）患者。参与这些研究的患者至少确诊PsA有6个月。在PsA-3研究中，患者被要求有一个直径至少为2厘米的符合条件的银屑病皮损。

　　在3项研究中，患者被随机分为安慰剂组(n=496)、阿普斯特20 mg组(n=500)和阿普斯特30 mg组(n=497)，每天两次。在试验期间，患者被允许同时接受稳定剂量的甲氨蝶呤[MTX (25 mg/周)]、磺胺嘧啶[SSZ (2 g/天)]、来氟米特[LEF (20 mg/天)]、低剂量口服皮质类固醇(相当于每天10 mg强的松)和/或非甾体类消炎药(NSAIDs)。

　　主要观察终点是在第16周达到ACR20缓解的患者百分比，第24周收集安慰剂对照的疗效数据并进行分析。在第16周时，关节计数至少没有改善20%的患者被认为是无反应者。安慰剂无反应者按照滴定方案以盲法按1:1的比例重新随机分配至阿普斯特每天两次，每次20mg组或阿普斯特每天两次，每次30mg组。阿普斯特组患者仍在接受最初的治疗。在第24周，所有剩余的安慰剂患者被重新随机分配至阿普斯特每天两次，每次20mg组或阿普斯特每天两次，每次30mg组。

　　为了便于统一在RA的治疗试验中观察药物的疗效，美国风湿病学会（ACR）规定一些观察指标，若患者达到20%、50%或70%的缓解即达到ACR20、ACR50或ACR70缓解。这些指标包括：关节压痛数、关节肿胀数及下列5项中至少3项：患者对疼痛的VAS评分、患者对疾病全面的评估、医师对患者的全面评估、患者对残疾状况的评价、急性期反应物 (如ESR或CRP)。

　　3项研究均纳入PsA亚型患者，包括对称性多关节炎(62.0%)、非对称性少关节炎(27.0%)、远端指间关节(DIP)关节炎(6.0%)、残肢关节炎(3.0%)和主导性脊柱炎(2.1%)。PsA的平均病程为5年。患者同时接受至少一种DMARD (65.0%)、MTX(55.0%)、SSZ(9.0%)、LEF(7.0%)、低剂量口服皮质类固醇(14.0%)和NSAIDs(71.0%)的治疗。既往用小分子DMARDs治疗的患者仅占76.0%，既往用生物DMARDs治疗的患者占22.0%，其中9.0%的患者既往用生物DMARD治疗失败。

　　试验结果表明：

　　PsA-1组中，两组患者（安慰剂组 VS 阿普斯特）在16周达到ACR20缓解的比例为19% VS 38%，ACR50缓解的比例为6% VS 16%，ACR70缓解的比例为1% VS 4%。PsA-2组中，两组患者（安慰剂组 VS 阿普斯特）在16周达到ACR20缓解的比例为19% VS 32%，ACR50缓解的比例为5% VS 11%，ACR70缓解的比例为1% VS 1%。PsA-3组中，两组患者（安慰剂组 VS 阿普斯特）在16周达到ACR20缓解的比例为18% VS 41%，ACR50缓解的比例为8% VS 15%，ACR70缓解的比例为2% VS 4%。与第16周的安慰剂相比，每天两次每次30mg的阿普斯特可以改善ACR评分的各项观察指标。

　　不良反应

　　阿普斯特组第1~5天最常见的不良反应有：腹泻（9.3%）、恶心（7.4%）、头痛（4.8%）、呕吐（0.8%）、上呼吸道感染（0.6%）、腹痛（0.6%）、鼻咽炎（0.2%）。

　　阿普斯特组第6~112天最常见的不良反应有：恶心（8.9%）、腹泻（7.7%）、头痛（5.9%）、上呼吸道感染（3.9%）、呕吐（3.2%）、鼻咽炎（2.6%）、腹痛（2%）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿普斯特(APREMILAST)治疗成人斑块型银屑病患者有显著疗效？

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