吉替尼治疗急性髓系白血病有效，疗效优于挽救性化疗？

　　2021年2月4日，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准适加坦（英文商品名XOSPATA,通用名富马酸吉瑞替尼片，gilteritinib fumarate tablets,以下统称为吉瑞替尼）用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性（疾病复发）或难治性（治疗耐药）急性髓系白血病（AML）成人患者。吉瑞替尼于2020年7月获得NMPA的优先审评资格，并在2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，在加速通道下，已获得批准。

　　存在 FLT3基因突变的AML患者，其预后相对较差，接受传统化疗的FLT3未突变患者３年存活率为45%~55%，而接受同样治疗的携带ITD型FLT3突变患者3年存活率不到20%。吉瑞替尼则对AML患者中的两种常见FLT3突变——FLT3-ITD和FLT3-TKD均有抑制作用。

　　根据药物的发展演变，FLT3抑制剂出现了明显的代系差异。米哚妥林、舒尼替尼、索拉非尼和来他替尼（Lestaurtinib）等药物属于第一代FLT3抑制剂，这类抑制剂通常属于非特异性的多靶点TKI抑制剂，对 FLT3 缺乏特异性，易导致脱靶毒性。吉瑞替尼、奎扎替尼（quizartinib）、克瑞兰尼（crenolanib）是更具选择性和有效性的第二代药物，作为选择性FLT3抑制剂，与第一代抑制剂相比，疗效更好，特异性更强。

　　吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，在之前接受过索拉非尼治疗的患者中，54%的FLT3-ITD-D835突变患者达到完全缓解[9]。而在激酶选择上，吉瑞替尼也显示了高度选择性，对c-KIT没有抑制作用（＞700倍）。

　　此外，在临床前研究中，吉瑞替尼在单次或重复给药后，中位最大浓度持续2–6小时，平均消除半衰期为113小时。研究结果还显示，保持较高的血药浓度对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。

　　吉瑞替尼的Ⅲ期临床研究（ADMIRAL研究）结果显示，在复发性或难治性FLT3突变AML成人患者（n=371）中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗能显著延长总生存期（OS），中位OS为9.3个月 vs 5.6个月（HR=0.64，95%CI 0.49-0.83；P=0.0004）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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