pd1治疗泌尿上皮癌，pd1+仑伐替尼联合治疗

Janssen制药公司公布了1b/2期NORSE研究的结果，该研究针对厄达替尼（erdafitinib）与PD-1抑制剂Cetrelimab联合治疗的转移性或局部晚期尿路上皮癌患者。

　　2021年9月17日，Janssen宣布了NORSE1b/2期研究(NCT03473743)的结果，该研究评估了厄达替尼(erdafitinib)与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单克隆抗体西替利单抗(cetrelimab)的联合应用，与厄达替尼单药治疗不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)3或FGFR2基因改变的患者(顺铂是mUC的当前护理治疗标准)进行比较。

　　初步研究结果表明，厄达替尼与西曲利单抗联合治疗的患者具有强大的临床活性和反应深度。厄达替尼与cetrelimab联合治疗的总体安全性与厄达替尼单药治疗基本一致，并与获批的抗PD-1疗法的已知安全性一致。在分析时，在具有厄达替尼治疗19例患者的研究者评估的客观响应率（ORR）与cetrelimab组合是68％（95％置信区间[CI];43-87），其21％的（n=4)为完全缓解(CR)，47%为部分缓解(PR)。使用实体瘤反应评估标准1.1版*(RECISTv1.1)标准的可评估患者的疾病控制率(DCR)为90%（95%CI；67-99）。18名接受厄达替尼单药治疗的患者的ORR为33%（95%CI；13-59），其中一名患者显示CR,28%（n=5）为部分缓解。DCR为100%（95%CI；82-100）。

　　“PD-1抑制剂已成为包括膀胱癌在内的多种实体瘤的治疗选择。现在，随着我们更多地了解影响治疗结果的遗传因素，我们正在探索新的治疗方法，以帮助具有特定突变的患者，包括FGFR改变和融合，”泌尿肿瘤学教授、MRCP医学博士ThomasPowles说，伦敦Barts癌症研究所主任和主要研究调查员。“通过厄达替尼和cetrelimab的这种组合，我们的目标是改变肿瘤微环境，使其更容易接受PD-1干预。”

　　成纤维细胞生长因子受体是受体酪氨酸激酶家族，可通过多种肿瘤类型的基因改变激活，可能导致肿瘤细胞生长和存活增加。大约20%被诊断为mUC的患者具有FGFR基因改变。目前mUC的护理标准是基于顺铂的化疗，但是，超过50%的mUC患者可能不符合顺铂治疗的条件，这凸显了对新治疗方案的需求。新诊断出的mUC患者的替代选择包括不同的化疗方案或PD-1抑制剂，它们可增强T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。

　　ESMO上展示的研究结果建立在不断增长的厄达替尼数据集之上。2019年，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准厄达替尼作为一种每日一次的口服FGFR激酶抑制剂，用于具有易感FGFR3和FGFR2基因改变且在治疗期间或期间出现进展的mUC患者。至少接受过一次含铂化疗后，包括在新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。该适应症在基于肿瘤反应率的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　厄达替尼联合西曲利单抗(n=24)的安全性概况与厄达替尼单药治疗(n=24)相似，最常见的治疗出现的不良事件(AE)是高磷血症（厄达替尼与cetrelimab与厄达替尼单药治疗，58%与58%）、口腔炎（54%与63%）、腹泻（42%与50%）、口干（58%与21%）、皮肤干燥（38%与21%）和贫血（25%对25%）。3-4级不良事件发生在厄达替尼12例（50％）与cetrelimab臂和在厄达替尼9例（38％）组合臂。在厄达替尼联合西曲利单抗组中，最常见的3-4级AE是口腔炎（n=3[12.5%]）、脂肪酶增加（n=3[12.5%]）和疲劳（n=2[8.3%])；在厄达替尼组中，这些是贫血（n=3患者[12.5%]）和一般身体健康恶化（n=3[12.5%]）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA)可以治疗携带特定FGFR基因突变的转移性膀胱癌患者？

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